文|氨基观察

过去一年，癌症和神经科学领域占据医药投资主导地位。那么，2024年，创新药的“风”往哪里刮？

在市场看来，上述两个领域依旧是医药投资的风口。与此同时，一些新的变化也在发生。比如，下一代实体瘤疗法正在成为癌症领域的新宠儿；而在神经科学领域，迷幻药似乎正在崛起。

除此之外，自免和肥胖症领域将依旧热闹非凡，持续吸金。

01 新的关注点：迷幻药

去年12月底，艾伯维宣布以87亿美元收购Cerevel。Cerevel管线较多，但核心管线是毒蕈碱受体M4的选择性正变构调节剂emraclidine，该药物开发的适应症是治疗精神分裂症，已经进入2期临床。

12月22日，百时美施贵宝更加豪气，宣布以140亿美元收购Karuna公司。Karuna的核心管线，也是一款作用于毒蕈碱受体的药物。

根据IQVIA的一份报告，这使得神经科学领域在2023年的并购活动中排名第二。

具体到神经科学领域，MPM BioImpact的管理合伙人Ansbert Gadicke更看好迷幻药的潜力。在他看来，裸盖菇素等化合物是天然存在的，因此缺乏新颖性，不符合知识产权保护的条件，这阻碍了该领域的发展。

然而，最近，药企合成了新的分子，这些分子模仿了化合物的功能，“但可能具有更好的性质”，并有资格获得知识产权保护。

所谓裸盖菇素，即致幻蘑菇。裸盖菇素是“致幻蘑菇”中精神活性成分，在我国属于一类管制药品。这意味着它目前没有任何合法的医疗用途，还有很高的滥用风险。

但在前沿医学领域，科学家们一直在研究用它治疗抑郁和焦虑症的可能性。

Gadicke指出，裸盖菇素具有长效精神活性，给药后需要对患者进行监督。核心在于，你不能给别人一个神奇的蘑菇，然后送他们回家。

但他说，新的化合物作用稍短，因此患者需要监督的时间减少了，而且更易于管理。其中一些化合物已经具有物质组成IP。

Gadicke说，一旦被使用，迷幻药在抑郁症等神经精神适应症方面有很大的潜力。

2019年，FDA艾氯胺酮（esketamine）鼻腔喷雾剂Spravato作为一种针对成年难治性抑郁症的新药，去年Spravato正式获批在国内上市。

Spravato在24小时内能显著、快速减轻抑郁症状，让其市场表现突出，2023年销售额达6.89亿美元，同比增长84.22%。

除此之外，Incannex Healthcare于日前宣布其在研裸盖菇素疗法用于治疗广泛性焦虑症的2期临床试验Psi-GAD1的积极结果。分析显示，该试验达到主要终点，证明裸盖菇素与安慰剂相较具有较大的临床治疗效果。根据此结果，Incannex预计向美国FDA递交IND申请，以进行相关多中心2b期临床试验。

在Gadicke看来，迷幻药的疗效比历史上看到的那些抗抑郁药要好得多。

02 持续的渴望：下一代实体瘤疗法

IQVIA的数据显示，肿瘤学领域是2023年并购市场最活跃的部分，占整体交易额的近一半。而根据摩根大通2023年年度生物制药许可和风险报告，以癌症为重点的公司在30亿美元的早期投资基金中获得了14亿美元。

尽管如此，Playground Global负责生命科学的合伙人Ben Kim则认为，投资者对这一领域依旧持续兴奋。

Kim认为，认为肿瘤学领域会有很多炒作和活动，因为市场巨大。癌症患者的数量在美国一直在增长，患者迫切需要治疗，尤其是实体瘤患者。

目前，下一代疗法在治疗血液瘤方面取得了更大的成功，典型如CAR-T疗法展现出的强大疗效。但Kim表示，我们仍然没有很好地掌握实体瘤，因为穿透实体瘤组织从根本上说很难。因此，他预计会有很多并购活动涉及实体瘤的新疗法。

最新的例子，是1月份，默克公司6.8亿美元收购了Harpoon Therapeutics，后者的核心管线HPN328，是一种靶向DLL3的T细胞接合剂，DLL3在小细胞肺癌癌症和神经内分泌肿瘤中高水平表达。

HPN328目前正在一项1/2期临床试验中进行评估，评估HPN328单药治疗与DLL3表达相关的晚期癌症患者的安全性、耐受性和药代动力学。该研究还评估了HPN328与atezolizumab联合治疗SCLC患者的疗效。2023年10月，Harpoon宣布在某些SCLC和神经内分泌肿瘤患者中提供HPN328的阳性中期耐受性和反应数据。这些数据可能是吸引默克的核心原因。

除次之外，市场对Janux Therapeutics上个月报告的两份Ia期数据的反应，也进一步表明市场对于实体瘤T细胞接合剂的兴趣。

Janux公布的PSMA/CD3双抗JANX007治疗前列腺癌、EGFR/CD3双抗JANX008治疗实体瘤的初步临床数据，展示出不错的潜力。这使得公司股价飙涨229.5%。在Kim看来，尽管这是一个第一阶段的读数，但考虑到这些实体瘤靶点的前景和潜力，我认为这是对市场的一个很好的验证。

03 持续的风口：自身免疫和肥胖

根据摩根大通《2023年度生物制药许可和风险投资》的报告，自免领域在去年早期投资方面排名第四。而Gadicke表示，它今年可能会取代眼科，升至第三位。

Gadicke表示，自免领域现在或多或少正在爆炸式增长，今年将变得更大。为了说明这一进展，Gadicke指出2022年的一项研究，该研究显示，5名系统性红斑狼疮患者在接受CAR-T疗法治疗八个月后处于缓解状态。

上个月，《新英格兰医学杂志》发表的一项研究，显示CD19 CAR-T疗法在自免领域，拥有极高的潜力。8名系统性红斑狼疮患者在治疗15个月后处于缓解状态。

在自免领域，CAR-T疗法的确是在持续向前，但“掉队”也在时刻发生。日前，比利时生物技术公司Galapagos便意外掉队了。在财报中，公司宣布出于战略原因，退出CAR-T疗法GLPG5101在红斑狼疮的竞争。

生物技术企业家Andrew Pannu则表示，代谢空间是巨大的，以肥胖和GLP-1药物为首。“我们已经看到所有主要参与者都已经被挖走了，所以看看哪些风险投资进入该领域以资助新公司、新想法将很有趣。

最近被收购的肥胖症公司包括Carmot Therapeutics和Inversago Pharma，前者于2024年1月被罗氏以27亿美元的价格收购，后者于2023年8月被诺和诺德超10亿美元收购。

除此之外，炎症和免疫学（I&I）领域也可能具有吸引力，因为它更具有适应症扩张的潜力。药企总是致力于不断扩大药物的适应症，这在肿瘤领域是最常见的。与此同时，在I&I也很常见，因为一种对类风湿性关节炎有效的药物也可能对银屑病关节炎起作用。

Kim表示，总体而言，过去两年的趋势是，药企更倾向在临床二期或三期早期读数之后进行收购，以降低风险。现在，他认为情况又回到了新冠疫情之前的时代，公司在早期数据读出后便被收购。这是因为那些寒冬中幸存下来的biotech始终保持专注、相信科学。而目前，也让市场看到了这种新的希望。