文|MedTrend医趋势

自从两年前新一代糖尿病治疗药物Mounjaro（替尔泊肽）在美获批以来，礼来一直在追赶市场领导者诺和诺德。

5月24日（上周五），礼来宣布了其150年历史上最大的产能投资，将追加53亿美元（总投资额增至90亿美元）用于扩建其位于印第安纳州的工厂，以提升减肥、糖尿病治疗药物“替尔泊肽（Tirzepatide）”的关键活性成分API产量。

根据分析公司GlobalData的最新报告，GLP-1类药物或有望在今年年底前颠覆现有的药品销售格局，或将在2024年以接近500亿美元的年销售规模拔得头筹，成为最畅销的药物类别，取代PD-1抑制剂的宝座。

从2024年Q1销售额来看，默沙东K药以69.5亿美元排第一，诺和诺德Ozempic以43.1亿美元排第二。

而这一赛道王者之争无疑将在诺和诺德、礼来间展开，产能、适应症、中国市场都是其中至关重要的环节。

01 礼来再次大手笔扩产

此次，礼来在其总部所在地印第安纳州的产能扩张项目，得到了当地政府的有力支持和密切协作。包括，共同推进道路改善、供水、供电、公用事业等基础设施的建设与完善。同时，该州政府还积极兑现劳动力发展承诺，并制定了与礼来公司实现投资和就业里程碑相配套的经济激励政策。

在拜登政府的“美国制造”计划下，或许有更多的美国企业将在本土扩大产能。

卫生与公众服务部部长Xavier Becerra在一份声明中表示：美国总统拜登致力于在美国创造高薪的制造业和工会工作机会，他正在实现这一目标。

礼来首席执行官David Ricks在声明中表示，90亿美元也将成为美国历史上对合成药物原料药生产的最大投资。

他表示“此次投资，将为数百个现在和未来的当地家庭创造高薪、先进的制造、工程和科学工作岗位。”

据悉，此次增加投资的黎巴嫩生产基地位于印第安纳州的LEAP研究与创新区内。扩建计划预计将新增200个高技能全职岗位，包括工程师、科学家、操作人员和实验室技术员等，届时工厂全面运营时员工总数将达到约900人。同时，在建设期间，预计将创造超过5000个建筑工作岗位。

礼来预计该工厂将于2026年开始投产，并在2028年之前继续扩大规模。

02 GLP-1赛道，产能比拼是基础

目前的GLP-1赛道仍是蓝海大市场需求量巨大，仅以美国为例，约1/8美国成年人使用过GLP-1药物减肥。

2023年，诺和诺德的销售额增长了31%，而礼来的销售额增长了20%。在制药领域营收排名前20位的厂商中，诺和诺德和礼来是去年销售额增幅达到两位数的唯一两家公司，这表明减肥药对市场产生的显著影响。

2024年Q1，降糖适应症：诺和诺德Ozempic（司美格鲁肽，降糖药）的销售额为43亿美元，同比增长35%；礼来Mounjaro（替尔泊肽，降糖药）的销售额为18亿美元，是2023年第一季度的三倍。

减肥适应症：诺和诺德的Wegovy（司美格鲁肽，减肥药）的销售额为13亿美元，同比增长107%；礼来的Zepbound（替尔泊肽，减肥药）在上市后第一个完整季度就实现了5.17亿美元的销售额。

虽然从GLP-1药物的总销售额来看，诺和诺德仍处于领先地位，但增长趋势礼来不甘示弱。近日GlobalData预测，Mounjaro将超过Ozempic成为业界最重要的血糖调节治疗药物，到2029年，销售额将达340亿美元。

而“供不应求”却是诺和诺德、礼来当前的面临的共同难题。因此，产能比拼成为产品销量的关键，主要是活性成分API的生产和灌装。

多肽药物介于小分子和蛋白质之间，在工艺上以化学合成法为主，生物合成并重，且工艺路线复杂，具有较高的制备技术壁垒。

比如，诺和诺德（司美格鲁肽）和礼来（替尔泊肽）的活性成分制备过程均涉及繁琐的发酵步骤。且礼来的药物由于含有两种非天然氨基酸，在制造上更为复杂。

其实，早在2020年，在替尔泊肽研究成果的推动下，礼来就已开始为之战略性扩大生产规模。

包括160亿美元在美国和欧洲开发新的生产基地。这些工厂分别位于爱尔兰利默里克、德国阿尔泽、北卡罗来纳州的三角研究园和康科德。

位于德国的工厂耗资25亿美元，礼来预计将于2027年投产，三角研究园的工厂也将于2027年全面投产。

此外，礼来还投资12亿美元，用于升级和更新印第安纳波利斯技术中心的生产能力。

2024年4月，礼来从Nexus Pharmaceuticals公司购买了位于威斯康星州的工厂（具体价格未透露）。进一步扩大其全球注射产品的制造网络，并支持市场对该公司相关药物增加的需求。礼来估计，该工厂可能会在2025年底开始生产。

以上，自2020年起，礼来已投入超过180亿美元，用于建设、扩建及购置制造工厂。

同样为了扩大生产规模，诺和诺德的投入也毫不逊色，2023年6月，宣布拟投产23亿美元扩建丹麦工厂。

2023年11月，宣布在总部丹麦投资约合60亿美元，用于原料药API到包装的整条全球价值链中创造额外产能，以满足包括GLP-1产品的超额需求；同月，再次宣布计划在法国投资21亿欧元扩大产能。

2024年2月，诺和诺德大股东Novo Holdings更是宣布将以165亿美元全现金交易收购其原有的服务提供商、全球知名CDMO Catalent康泰伦特（2023年排名全球CXO第7），从而获取其三座灌装工厂。

03 百亿美元分子的新适应症

GLP-1类药物的“神奇”之处不仅仅限于糖尿病和减肥。

以司美格鲁肽(GLP-1激动剂)为例，诺和诺德在研的适应症已多达近10项，涉及肾脏、肝、脑、胃等各领域疾病。

cr：诺和诺德PPT

5月24日，在欧洲肾脏学会2024年会上，来自澳大利亚悉尼新南威尔士大学医学与健康学院的Vlado Perkovic教授报告了FLOW试验结果，显示司美格鲁肽降低了患有 2型糖尿病和慢性肾病的患者发生主要肾脏事件、心血管死亡的风险。

*** FLOW，是一项随机、双盲、平行组、安慰剂对照试验，以糖尿病治疗剂型的司美格鲁肽注射液 1.0mg与安慰剂对照试验；于2019年启动，在28个国家进行，共入组3534例患者；此前已因疗效突出而提前终止临床试验。

结果显示，司美格鲁肽组主要终点与所有次要终点均已达到预期目标。

与安慰剂相比，Ozempic可使患有慢性肾病（CKD）和2型糖尿病的患者发生重大心血管事件的风险降低18%，因任何原因死亡的风险降低20%。

此次试验的详细结果已在顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》上公布。根据之前的新闻稿，Ozempic有望成为治疗此类患者的首款GLP-1类疗法。据悉，诺和诺德计划于2024年正式向美国和欧盟提交Ozempic标签扩展的监管申请。

而截至2023年底，礼来替尔泊肽也已经布局了约9种适应症，包括：T2DM、肥胖、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、射血分数保留的心力衰竭、阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）、慢性肾脏病（CKD）等。

从长远来看，司美格鲁肽 vs 替尔泊肽的适应症之战或将成为胜负手。

04 2024，中国或成为“主战场”

随着5月21日，礼来GLP-1R/GIPR双重激动剂替尔泊肽注射液（穆峰达 ）在中国获批上市；诺和诺德司美格鲁肽注射液（诺和泰）迎来了直接对手。

据悉，礼来中国区已安排了团队专门负责替尔泊肽市场。

截至目前，两家的减肥版药物还尚未在华获批（减重适应症都已在2023年申报上市，或有望2024年在华获批）；或许减肥药才是GLP-1药物主战场。

中国有14亿人口，按照中国人的BMI分级，男性中超重的比例为41.1%，女性为27.7%；男性中肥胖的比例为18.2%，女性为9.4%。

3月的投资者大会上，诺和诺德曾表示，预计减肥版司美格鲁肽注射液2024年将在中国获批上市。

其直接将面对的竞争对手除了礼来的替尔泊肽，或许还有信达生物的玛仕度肽。

2024年2月，信达生物的GLP-1R/GCGR双重激动剂玛仕度肽注射液减重适应症也已在华获得受理。

2019年信达从礼来获得玛仕度肽在中国共同开发和商业化权益，金额未公开。

如前所述，产能是放量的基础，两家公司各施所长。

3月19日，诺和诺德宣布在天津增加投资约5.56亿美元（约合人民币40亿元），以扩大无菌制剂产能，预计将在2027年之前完成。

自进入中国市场以来，礼来先后在苏州投建了3家生产基地。同时，礼来苏州的罐装产品也正加速打开海外市场。

谁能夺得“糖尿病药物”+“减肥药物”这两个赛道的双料冠军，军备已经开始，我们拭目以待。