界面新闻记者 | 李科文

界面新闻编辑 | 谢欣

7月1日，康宁杰瑞在美国的合作伙伴TRACON宣布，治疗既往化疗进展的晚期或转移性未分化多形性肉瘤或粘液纤维肉瘤患者试验未达到主要终点，将终止恩沃利单抗的进一步开发。

数据显示，在82例可评估患者中，患者客观缓解率(ORR)为5%，未达到申请上市所需要的11%。

这意味着，康宁杰瑞唯一商业化的产品恩沃利单抗首个适应症出海暂时失败了。

恩沃利单抗注是康宁杰瑞自主研发的PD-L1单抗，相比于其他PD-L1竟品，其最大亮点在于剂型为皮下注射。

恩沃利单抗的优势在于，解决了静脉给药不耐受的肿瘤患者无药可用的未满足的临床需求，比静脉给药节约了大量治疗时间，避免了各种静脉输液不良反应，同时有望从三甲医院住院治疗简化到未来可在社区诊所注射。

康宁杰瑞对恩沃利单抗（项目代码KN035）目前共推进了4个适应症，分别为单药用于大于2L dMMR/MSI-H晚期实体瘤、联合化疗用于1L胆管癌、单药用于大于2L软组织肉瘤和联合化疗新辅助/辅助治疗NSCLC。

其中截至2023年末，恩沃利单抗单药用于治疗大于2L dMMR/MSI-H晚期实体瘤的适应症已于2021年11月于中国上市；联合化疗用于1L胆管癌适应症处于关键临床研究阶段；联合化疗新辅助/辅助治疗NSCLC的三期临床试验于2023年12月完成首例患者给药。

此次失败的，是恩沃利单抗单药用于大于2L软组织肉瘤的适应症，也是恩沃利单抗唯一全球化推行的临床适应症。

2019年12月20日，康宁杰瑞与思路迪医药、TRACON达成合作，推进PD-L1单抗治疗软组织肉瘤在北美的临床开发和商业化。

此次三方合作，TRACON将负责在以美国为主的北美地区针对PD-L1单抗治疗软组织肉瘤的临床开发和商业化，并向康宁杰瑞和思路迪医药支付销售提成，康宁杰瑞将以协商价格向TRACON供应PD-L1单抗药品。

当时，康宁杰瑞创始人、董事长兼总裁徐霆还对此表示，此次合作是PD-L1单抗全球布局战略的重要组成部分，“我们相信，它将为癌症患者带来意义重大的治疗选择。”他没想到，五年后，康宁杰瑞恩沃利单抗出海已梦碎。

康宁杰瑞如今的商业化只能单吊恩沃利单抗中国市场。值得注意的是，恩沃利单抗带来的收益并非康宁杰瑞一家独享。2020年，康宁杰瑞制药、先声药业、思路迪医药订立合作协议，就恩沃利单抗肿瘤适应症在中国大陆的商业化达成战略合作。

根据协议条款，康宁杰瑞是恩沃利单抗的独家生产商，负责生产供应；思路迪医药负责临床开发、注册和市场销售；先声药业负责在中国大陆注册上市后的独家商业推广。真正的落到康宁杰瑞手里的收益不多。据2023年年报，2023年，康宁杰瑞产品收入不过1.96亿元。

事实上，这已不是康宁杰瑞首次报告临床试验失败。

在过去一年，康宁杰瑞核心在研产品PD-L1/CTLA-4双抗（项目代码KN046），在研发过程中频遭遇失利。期间，康宁杰瑞股价“闪崩”三次，还让其陷入信息披露不透明的质疑。

KN046曾是康宁杰瑞最大的希望。康宁杰瑞对KN046共推进4条适应症管线，分别为联合化疗治疗1L鳞状NSCLC、联合化疗治疗1L胰腺癌、联合阿昔替尼治疗1LNSCLC和联合阿昔替尼治疗PD-L1经治NSCLC。

其中，联合化疗治疗1L鳞状NSCLC和联合化疗治疗1L胰腺癌这两项，是康宁杰瑞推进最快的管线，但如今都已失败。

2023年5月19日，KN046用于晚期鳞状非小细胞肺癌的Ⅲ期临床试验，由于OS未达到统计学显著性差异，未能成功揭盲。

2024年5月28日，康宁杰瑞发布公告，KN046治疗晚期胰腺导管腺癌的三期临床研究已经达到预设的死亡事件数，但OS结果未达到预设的统计终点。

KN046联合阿昔替尼治疗1LNSCLC和联合阿昔替尼治疗PD-L1经治NSCLC则均还处于概念试验阶段。

康宁杰瑞目前唯一可寄托的希望是HER2双特异性抗体（项目代码KN026）。不过，康宁杰瑞早在2021年将KN026中国权益授权给石药集团子公司津曼特生物。

根据协议，康宁杰瑞获首付款1.5亿元，此后再根据该产品研发进度支付获最多4.5亿元的开发里程碑付款，最后获4亿元的潜在销售里程碑付款和两位数百分比的分层销售提成。

截至2023年末，KN026推进的四个适应症管线，分别为联合白蛋白型多西他赛治疗1L乳腺癌、联合化疗治疗大于2L GC/GEJ、联合多西他赛治疗乳腺癌新辅助和联合KN046治疗末腺结直肠癌。

联合白蛋白型多西他赛治疗1L乳腺癌和联合化疗治疗大于2L GC/GEJ这两项临床进展最快。其中，2023年11月，KN026联合化疗用于治疗一线标准治疗失败的2L GC/GEJ患者获国家药监局授予突破性疗法认定。