文|氨基观察

过去两年，我们见证了诸如AD、MASH等大病种治疗的重大突破，这不仅为患者带来了新的希望，也激发了行业内的创新热潮。

然而，对于这些致力于攻克重大疾病的药企来说，仅仅在疗效上取得突破是远远不够的，诊断环节的重要性也不容忽视。

核心在于，尽管针对这些疾病已有一定的诊断工具，但现有的“金标准”诊断方法，往往存在操作复杂、成本高昂、患者依从性差等问题，这些问题会严重影响药物的商业化前景。

例如，阿尔茨海默病的确诊通常依赖于神经影像学检查和脑脊液检测，这些方法或昂贵，或依从性不高，限制了其在临床实践中的广泛应用。

对于MASH药物来说，同样需要更加便捷、经济且可靠的诊断技术。

因此，对于在大病领域取得突破的“药王”企业来说，还有一个终极考验在于，如何更快开发出与创新疗法相匹配的诊断工具。

某种程度上，只有通过将诊断与治疗紧密结合，形成“诊断-治疗”一体化的解决方案，药企才能更好地服务于患者，进而彻底打开自己的想象空间。

这不仅关乎技术的迭代与革新，更是一场关乎患者福祉、企业愿景与行业进步的深刻变革。

01 诊断工具bug多

虽然在治疗领域，药企的临床研发已经带来了诸多突破。但在诊断环节，还有待进一步突破。

核心在于，当前不少疾病虽然有成熟的诊断手段，但仍然存在诸多考验。

最典型的就是阿尔兹海默症。目前，CSF（脑脊液）和PET（正电子发射型计算机断层显

像）是早期AD诊断的金标准，两者都有一定的痛点。

首先来看CSF。在临床中，对患者脑脊液的抽取往往采用腰椎穿刺术，因此需要进行穿刺手术，不仅侵入性明显，还存在一定的副作用，因此依从性较差。

再来看PET。PET是目前核医学领域最高水平的临床检查影像技术，其大致方法是：将短半衰期的放射性核素（如18F，11C等）标记到各种生命必需的化合物、代谢产物或类似物上而不改变它们的生物活性，通过影像学来判断患者Aβ蛋白以及Tau蛋白变性情况， 从而判断患者脑部病变情况，各个标志物用于鉴别AD性能差异。

PET虽然解决了依从性问题，但在价格层面存在硬伤，单次检测价格在1万元左右。对于国内患者来说，负担可谓不小。

阿尔兹海默症患者还有得选，对于MASH患者来说，面临的诊断挑战更大。

目前，MASH诊断的金标准，只有肝活检，不仅成本昂贵、具有侵入性，可能导致手术并发症，而且取样部位和病理分析人员的不同，都会导致同一患者的结果出现差异。可以说，MASH的诊断金标准，在依从性、有效性、价格、安全性等方面，均存在着明显的bug。

对于任何一种疾病来说，诊断与治疗都是一体两面、相辅相成的关系。没有治疗作为基础的诊断，就如同空中楼阁，缺乏实际意义与价值。

反之，若仅有治疗手段而缺乏有效的诊断工具，也同样难以取得理想的效果。

02 全面的限制

在现实世界中，诊断工具的bug，对于药物的研发和商业化都会造成一系列的挑战。

例如，在研发环节，MASH就曾因为诊断工具的问题，使得研发难度升级。FDA严格规定MASH药物III期临床试验的替代终点必须采用肝活检，该方式昂贵且具有侵入性，增加了临床试验的成本。

更重要的是，增加了临床的复杂性。在入组阶段，肝活检会降低受试者的参与意愿，对较大范围的受试者直接进行肝活检的入组成功率更低。因此，这在某种程度上，增加了企业的研发难度。

而在商业化环节，诊断工具的局限性，则会带来更多的限制，直接影响药物的天花板。

最关键的就是初诊环节。在初级诊断中，由于工具的限制，直接带来的结果是，检测率偏低，患者虽然存在，但无法成为用药群体。

例如，我国AD患者就诊率极低，71.4%的AD患者从未因痴呆症就诊过，97.2%的轻度认知障碍（MCI）患者没有接受诊疗。

诊断工具的局限性不仅影响了初诊的准确性与效率，还在后续的药物效果评估与治疗监测中造成了显著的障碍。在治疗过程中，医生需要依据患者的具体病情调整治疗方案，而这一过程依赖于定期的病情评估与监测。

然而，如果诊断工具的精度不够，或是监测手段有限，将直接影响到医生对治疗效果的判断，可能导致无效治疗的延续或错过最佳调整治疗方案的时机。而对于患者来说，若是没有直观效果的感受，可能也会出现停药现象。

因此，在商业化环节，一款优秀的诊断工具，可以让更多患者接受治疗，并且接受持续的治疗。

而在达成这些成就之前，一款“神药”的终极价值，很难被充分释放。

03 另一场突围赛

事实上，越多越多的药企，已经意识到了这一点，在研发创新药的同时，加入了另一场突围赛：升级诊断工具。

诊断工具痛点明确，因此改进思路也十分清晰。例如，MASH的诊断技术，正在往无创检测技术发展，核心是通过各种标志物的检测，希望达到与金标准相近的效果。

市场对无创检测技术的迫切需求，吸引了众多诊断公司进入MASH领域。目前知名度较高的商业化MASH诊断产品包括福瑞股份子的FibroScan、西门子医疗的ELF、 Genfit/Labcorp的NIS4、OWL的OWLiver Panel、Nordic的PRO-C3、Perspectum的LiverMultiScan等。

阿尔兹海默症领域也是如此。

尽管美国尚未有获得FDA批准的阿尔茨海默症血液IVD产品，但是医疗诊断和检测服务公司Quanterix、C2N和罗氏诊断等公司，已经开发了基于质谱和Simoa技术的血液检测方法，并且正用LDT的方式提供检测服务。根据ALZpath官网，公司正在建立混合多种老年综合症的独立临床队列中评估（前瞻性研究），以促进更具有临床意义的IVD诊断试剂获批上市。

卫材则预计，到2024年血液检测会作为PET前的分流检测，筛除Aβ阴性病人，预计2026年血液检测可能会代替PET/CSF可用于处方。

在这场诊断技术的竞技场上，药企同样不甘落后。

例如，为了提高临床效率，药企通过合作、资产交易的方式实现在MASH诊断领域的技术储备。2015-2023年间，全球MASH领域的资产交易中有9%是药企与诊断公司之间的交易。其中，诺和诺德与Echosens、Hepion与诊断公司HepQuant、Sagimet与诊断公司OWL、GSK与PathAI均形成了药物-诊断合作关系。

未来，随着更多MASH药物的上市，这种合作关系还将持续，目的则将由加快临床进程转变为打通药物的商业化流程。

可以说，另一场突围赛打响了。