文｜MedTrend医趋势

若要探讨节后最受瞩目的焦点，无疑是那些令人心潮起伏的股价波动和出人意料的诺贝尔奖得主。

人工智能迎来了它在诺贝尔奖舞台上的辉煌时刻。

10月8日，诺贝尔物理学奖授予了两位在人工智能领域长期耕耘的科学家——Geoffrey Hinton和John Hopfield。他们被誉为“神经网络之父”、“深度学习的先驱”。10月9日，诺贝尔化学奖也花落AI，获奖者是David Baker、Demis Hassabis和John Jumper。这三位科学家在利用人工智能进行蛋白质预测和设计方面处于世界领先地位。

他们的这些研究成果极大促进了药物研发的进程，技术的突破让AI制药站上风口，尽管这一领域目前成果寥寥，但不妨碍“AI+制药”已经成为医药行业极具想象力的赛道。

在中国市场，与AI+制药相关联的突破正在成为市场热捧的重点。比如10月7日，石药集团宣布与阿斯利康签订独家授权协议，阿斯利康将获得其临床前候选AI+小分子药物YS2302018，石药集团有望获得总价超20亿美元（超百亿元）的BD收入。此后无惧港股大盘波动，在10月8日恒生指数回撤10%之际，石药股价逆势上涨5.3%，创下近两年市值最高。

人工智能开始收获泼天的富贵？

01、AI改变大健康未来

对于Demis Hassabis和John Jumper，大健康业界或许更为熟知。他们是谷歌DeepMind的创始人及CEO。

2018年，谷歌旗下DeepMind官宣了AlphaFold。2020年，DeepMind研发出的AlphaFold2破解了困扰研究人员近50年的科学问题——蛋白质折叠——一个隐藏在细胞内、只需要几毫秒的过程，理论上可以产生近乎无限数量的组合，但在自然界中，蛋白质几乎每次都能自行形成正确的结构。

• AlphaFold仅基于蛋白质的基因序列，就能预测蛋白质的3D结构，而且结果比以前的任何模型都要精确。这被称为生物学研究的革命性突破。
• 其对人类蛋白质组中58%的氨基酸的结构位置做出可信预测，对36%的氨基酸的结构预测达到很高的置信度，是实验方法覆盖的结构数量的两倍。

而在此之前，蛋白质结晶一直是一项极具挑战性的任务，通常依赖人工操作，往往需要数月甚至数年的时间才能确定其三维结构并实现可视化。

2024年5月，DeepMind的AlphaFold 3再掀革命，不仅精准预测生命分子结构，更以空前精度洞悉相互作用，铺就直接通往理想药物设计之路。

• 该模型能预测含有蛋白质数据银行（Protein Data Bank）内几乎所有分子类型的复合物的结构。
• 对于蛋白质与其他分子的相互作用，与现有预测方法相比，AlphaFold 3改进了至少50%，这使 AlphaFold3 成为首个在生物分子结构预测方面超越基于物理的工具的人工智能系统。

此外，AlphaFold 3的预测能力已经不再局限于蛋白质，其范围已经扩展至整个生物分子领域【包括配体（小分子）、蛋白质、核酸（DNA和RNA）以及含有翻译后修饰（PTM）的生物分子等】，从而显著提升了药物发现的效率。

这些研究成果都是推动“AI+制药”向精准高效发展的重要基础。

而说到“神经网络”、“深度学习”这些都是医疗手术机器人，智慧诊疗，医疗设备企业数智化之路的“大脑”。

而最新的AI大模型也离不开“神经网络”和“深度学习”。

2023年伊始，一场ChatGPT引发的AI大模型“新风暴”席卷全球。近年来，基于多层神经网络的AI技术（深度学习）正在改变人类社会和全球经济。在大健康领域，AI技术（深度学习）已应用于临床智能诊疗、优化医疗资源配置、重塑诊疗流程等。随着深度学习从简单模型发展为复杂的大模型，医疗+AI将会诞生更多新奇迹。

在OpenAI的ChatGPT横空出世后，彼时担任谷歌副总裁兼工程研究员的Geoffrey Hinton表示，GPT-4拥有约1万亿个神经连接（人类大脑有约100万亿个神经连接），大模型的推理能力已相当于智商90左右的人类。

• 2023年5月，Hinton宣布从谷歌退休，结束了自己在谷歌的十年工作生涯。他离开谷歌的主要原因是希望能够自由谈论人工智能应用的风险，他担心AI大模型制造虚假内容的能力以及颠覆就业市场的可能性。
• 2023年12月，谷歌官宣了其首个AI大模型Gemini。 

诺贝尔奖被视为科学的前瞻性领域，而其评选过程也伴随着科学突破被应用到现实世界的历程（即应用与落地）。例如，此前的获奖者CRISPR/Cas9（基因编辑）和mRNA技术，已经催生了成功且具有革命性的药物获批上市。随着2024年人工智能趋势的发展，诺贝尔奖正寄望于人工智能的潜力能够得到实现惠及大众。而一部分企业已经率先迎来了泼天的富贵。 

02、“AI+”的巨额交易

据IDC统计，到2025年AI应用市场总值将达到1270亿美元，其中大健康行业将占市场规模的五分之一。

AI技术在大健康领域的应用已逐渐成熟，无论是铺天盖地的AI影像诊断、智能导航机器人、数智化诊疗系统、医疗大模型，还是AI辅助新药研发都越来越惠及大众。在制药领域，中国公司是全球AI+制药不可忽视的力量。截止2023年底，全球AI研发新药已有超过100项成功进入临床阶段，其中II、III 期临床试验占比达45%，有约1/5来自中国公司。

鉴于目前还未有成熟新药上市，通过BD获得收入是主要盈利手段。中国老牌药企也不甘落后。

9月30日，（齐鲁制药旗下）AI+制药公司锐格医药宣布与罗氏集团旗下的基因泰克公司签订了收购协议。根据协议条款，基因泰克将支付8.5亿美元（约60亿元人民币）作为首付款，以收购锐格医药研发的用于治疗乳腺癌的下一代CDK抑制剂。刷新了近两年AI制药BD的首付款纪录。此外，根据未来研发进展、监管批准以及商业化里程碑的实现情况，基因泰克还将支付额外的现金款项。

10月7日，石药集团宣布与阿斯利康签订独家授权协议，阿斯利康将获得其临床前候选脂蛋白(a)（Lipoprotein(a)，Lp(a)）抑制剂YS2302018（“该化合物”），以及后续开发的由该化合物组成或含有该化合物的任何药品或生物制品（“该产品”）。该化合物是由石药集团AI驱动的小分子药物设计平台发现。

• Lp(a)是降脂领域重要靶点；该平台利用AI技术分析目标蛋白与现有化合物分子的结合模式，对其成药性进行针对性优化，最终选出高效且具有优良开发性的Lp(a)小分子抑制剂。
• 临床前数据显示，该化合物有潜力成为高脂蛋白(a)人群控制心血管风险的新疗法（降脂药）。

石药集团将获得1.0亿美元的预付款，并有权收取最高3.7亿美元的潜在开发里程碑付款及最高15.5亿美元的潜在销售里程碑付款，总价超20亿美元（超140亿元人民币）；以及根据该产品的年度销售净额计算的分层销售提成。

正如文章开头所提及，这一交易成为推动石药集团股价显著上涨的关键因素之一。在大约一个月的时间里，股价从近两年的最低点强劲反弹，达到了近两年的最高点，实现了76%的涨幅。

这一成果，离不开石药集团近年来的积极尝试。除了在各种创新药物上的布局，集团对于人工智能辅助新药研发的投入同样十分积极。

• 2023年8月，石药集团宣布分别与英矽智能、晶泰科技两大中国AI+制药领域头部企业在人工智能（AI）辅助创新药研发领域达成战略合作协议。