文｜氨基财经  方涛之

专利悬崖的存在，决定了在医药界没有永远的药王。

老药王专利到期后，市场份额便会被类似药所蚕食，销售额也将一泻千里，进而跌落王座。2012年，修美乐从立普妥手里接过药王之位，开启了属于它的时代。

如今，随着专利到期、生物类似药进场，修美乐的药王之位难保。

2022年一季度，K药销售额48.09亿美元，超过修美乐的47.09亿美元，成功上位。

不考虑横空出世的新冠疫苗，在蝉联十届药王后，修美乐的王位在2022年或许将会正式易主。

属于修美乐的时代正在落幕，K药称王的时代来了。

旧王修美乐跌落王座

时间拉回到2012年。

当年修美乐一举击败辉瑞的立普妥，以94.8亿美元登顶全球药物销售冠军，成为新一任的药王。

修美乐是一种TNF-α（肿瘤坏死因子-α）抑制剂，能够通过与TNF-α特异性结合阻断TNF-α的致炎作用。其对多种自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、强直性脊椎炎、斑块型银屑病等都有作用，是自身免疫疾病领域最重磅的产品。

2021年，修美乐销售额更是达到了206.96亿美元，这是其首次突破200亿美元大关。2002年获批上市至今，修美乐累计销售额超1800亿美元。

不过，如今修美乐的“好日子”似乎到头了。

2018年10月，修美乐欧洲药物专利到期，类似药开始冲击修美乐，导致其欧洲销售额锐减。

为了应对生物类似药的冲击，修美乐只能主动降价。但即便降价，修美乐还是难以抵御生物类似药带来的冲击，2021年其在欧洲销售额下降了10%。

这还只是开始。对于修美乐来说，更艰难的时刻还并未真正到来。

美国一直是修美乐的主要市场，2021年美国市场收入占比达83.7%。然而，2023年修美乐在美国的专利就将到期。届时，众多生物类似药物将涌入美国市场，瓜分修美乐的市场份额。

Evaluate Pharma曾预测，到2026年，修美乐的全球销售额将下降到68.3亿美元。这一数字，较2021年的206.96亿美元，将锐减67%。

眼下，根据艾伯维2022年一季报数据，修美乐的销售额已经开始下滑。一季度，修美乐销售额47亿美元，同比下降2.7%，其中，国际净收入下滑更明显为7.43亿美元，同比下降 22.6%。

看起来，无论战绩多么辉煌的药物都逃不过这条定律：生物制药领域没有永远的药王。

新王Keytruda崛起

旧王坠落，自然会有新王崛起。

不算新冠疫苗的话，Keytruda似乎将在2022年取代修美乐成为当之无愧的新药王。

2022年一季度，默沙东的Keytruda销售额48.09亿美元，超过修美乐的47.09亿美元。

大部分人对Keytruda应该不算陌生。Keytruda也就是我们俗称的K药，它是由默沙东研发的一款PD-1抑制剂，能够通过阻断PD-1/PD-L1通路重新激活免疫系统，杀伤肿瘤细胞。

提到PD-1抑制剂，不得不提的还有O药。

虽然O药先于K药获批，但由于O药在适应症上不如K药布局广泛，加之在肝癌等几个一线疗法上栽了跟头，导致自己被K药反超，K药成了名副其实的PD-1一哥。

2021年，K药全年销售额高达172亿美元，同比增长20%。从季度销售数据来看，2022年一季度，K药的销售额已正式超越修美乐同期销售额。

目前K药已在全球获批近30个适应症，囊括多个癌种的一线、二线及多线治疗，并且K药还在持续开展临床试验，为的就是继续拓展适应症。K药每多一项适应症获批，就意味着会更为其带来的销售额的进一步增长。

不过，可能会有人有这样的疑问，FDA已经批准了多种PD-1抑制剂上市。在内卷之下，为何K药看起来并不受影响？

原因在于，对于K药已获批的适应症，如果想要在获得FDA批准，通常来说都需要做头对头临床试验。整个过程既费时、费力又费钱，赢的把握也不算大，因而敢与K药硬碰硬、抢适应症的PD-1药物并不算太多。

也正是因此，凭借早早布局的众多适应症，K药得以在内卷的PD-1市场，稳坐一哥位置。

当然，K药最终也难逃专利悬崖。只不过，K药的专利在2028年才会过期。这也意味着，留给K药称王的时间至少还有5年。

那么，K药将会书写怎样的传奇？