文|动脉网
全美排名第一的医疗机构(Mayo Clinic,原名“梅奥诊所”,新中文名“妙佑医疗国际”)发布了财报,其2021年的收入总额为157亿美元,高于2020年的138亿美元。医疗服务净收入同比增长7.7%。
除了营收,Mayo Clinic最特别的地方在于持续将临床经验和科研成果商业化落地。目前,Mayo Clinic已形成3300个专利,孵化初创企业274家,对外许可了4029项技术。Mayo Clinic通过风险投资Mayo Clinic Ventures(以下简称MCV)部门,联合各类投资机构来发掘和孵化新技术、新产品以及新企业。
Mayo Clinic的投资路径主要有两种:一是投资自己的知识产权,促进创新成果转化;二是投资医疗初创企业,做企业风险投资,一方面使自己成为最新科技产品的试用者、提高竞争力,另一方面获得投资回报。
动脉网通过梳理这些年Mayo Clinic Ventures的投资,来了解这家顶级医疗机构的投资逻辑。
Mayo Clinic的投资布局
从Mayo Clinic Ventures的投资布局来看,是以投早期为主。总共113笔投资中,早期投资48笔占42.48%,种子轮18笔占15.93%,剩余34笔为后期投资。从投资地域分布来看,美国占了绝大多数,达到98笔,其次是欧洲,仅有7笔,其他地区可以忽略不计。
MCV投资阶段布局,数据源于PitchBook
从投资金额来说,总共113笔投资中,有29笔投资未披露金额,剩余84笔投资总额为18.49亿美元。而退出的项目中,披露的金额总数为24.83亿美元。也就是说,MCV在历年投资中至少获得6.34亿美元的收益。
从投资领域来看,排名靠前的分别为药物研发、器械、远程医疗、医学影像和信息化。从投资逻辑来说,选择的项目也符合一家医疗机构的眼光。但不能就此判断MCV的投资有些因循守旧,因为在总共113笔投资中,纯软件类产品就有27款,涉及医学影像辅助诊断、信息化平台、远程医疗以及数字疗法等细分领域。
MCV投资领域分布,数据源于动脉橙
另外,MCV更趋向于和其他机构合作投资。在113笔投资中只有15笔是由MCV单独出资,其中种子轮、早期轮次占据绝大多数,只有2笔单独投资涉及后期轮次。有意思的是,113笔投资涉及的共同投资者总共由78家机构,和MCV合作次数最多的也不过2次,总共7家。
迄今为止,MCV的投资有49笔退出,其中并购22笔,IPO 7笔,私有化5笔,股权交易2笔。在退出的项目中,有11个停业,1个破产清算。
对于MCV的投资成绩,一位投资人对动脉网表示:“首先,受限于数据的全面性,MCV的投资收益同投资机构相比,并不算高。其次,投资领域分布基本和国内投资机构审美相符,说明大家对于发展趋势的判断是相近的。最后,113笔投资中分布在92个项目中,有49笔退出,比例是挺高的,但方式和国内不太一样,国内以IPO为主,而MCV的退出中,占比最高的是并购。未来国内随着注册制改革不断深化,资本市场生态重塑,上市后公司股价表现两极分化等因素的影响,企业创始人及投资方会开始探索并购退出的可行性。”
特点1:技术切入,布局早期
和传统VC不同,MCV的投资逻辑更偏向CVC,除了财务上的目标,更多有Mayo Clinic自身发展的考量在其中。
Mayo Clinic的LOGO是三块盾牌,分别代表临床、教育和科研,临床是基本业务,是Mayo Clinic获得良好声誉的基础。科研为临床提供了技术支持,临床过程中碰到的新问题又为科研提供了新的研究对象。
截至目前,Mayo Clinic已经有超过14万项医学创新成果,如何将这些创新成果商业化落地就成立摆在Mayo Clinic面前的问题。
MCV的种子轮投资
为此,Mayo Clinic设立了业务发展部(Business Development),该部门包括前面提及的MCV和企业发展部(Corporate Development)。MCV负责开发、管理、保护和许可Mayo Clinic的各项创新技术。
以Resoundant公司为例,该公司的拳头产品是磁共振弹性成像(magnetic resonance elastography,MRE)技术。这是一种无创、定量检测软组织弹性及结构的影像检查手段,通过传递特定频率的振动波到组织部位,之后采集振动波在组织内部的表象便可重建组织的结构及弹性数值,量化组织的软硬程度。MRE目前被用于无创肝纤维化检查。
MRE技术由Richard Ehman博士领导的Mayo Clinic研究人员团队发明。为了将此研究成果落地,MCV投资Ehman博士创建了Resoundant公司。2018年,在公司成立6年后,MRE被美国医学协会分配了I类CPT代码,正式承认该技术是美国医疗保健的核心程序。
MRE几乎可以用于目前任何1.5T和3T磁共振设备,“GPS”都是Resoundant公司的合作伙伴。Resoundant能成功走向全球离不开MCV的推动。除了内部孵化外,MCV也推动外部企业和Mayo Clinic的技术合作。
一位投资人向动脉网表示:“投资机构一般是从投资回报的角度去考虑,但MCV更像是战略投资,从医院发展的角度,将新技术新应用落地,享受最早一批新技术带来的临床优势。”
特点2:以临床价值为驱动
作为一家风险投资机构,是需要冒险去押注那些引领科技创新并改变世界的公司。在医疗投资领域,MCV也是如此,它愿意在早期直面风险,支持那些真正具有临床价值的创新,尤其是药物研发这个充满了生机和风险的领域。
细菌是人类健康的大敌,癌症更是让所有人畏惧的可怕疾病。能否以子之矛攻子之盾则成为科学家眼中一个有意义的课题。MCV投资了一家名为Evelo Biosciences的生物技术公司,并与之达成技术合作协议,共同开发利用细菌激活机体免疫系统以治疗肿瘤的课题。
按照协议,Evelo公司将利用Mayo Clinic病人的粪便样本和肿瘤活检数据建立一个与癌症相关细菌库,并在库中筛选出能够帮助科学家开发抗肿瘤新药或是直接能够帮助对抗肿瘤的细菌菌株。
Evelo公司研发布局,图源官网
Evelo是全球第一个通过研究微生物免疫疗法,治疗癌症、自身免疫性疾病与自身炎症性疾病的公司。
癌症免疫疗法和微生物组的结合让Evelo成立之初便备受关注,之后,Evelo与另一家专注于利用微生物组学治疗验证和异常免疫反应的生物医药公司Epiva Biosciences合并,依然重点关注微生物组与免疫疗法。
Evelo不是一家单纯的微生物组公司,而是一家基于免疫微生物组的研究平台和产品开发公司。利用细胞在小肠中的重要作用,Evelo开发了一个综合平台,识别微生物的单个菌株,并将其开发为针对小肠细胞的药物。
目前,Evelo已经成功在纳斯达克上市,但是,这样成功的投资在创新药行业并非常态。
创新药开发是一件耗时耗力却可能毫无结果的探索。再加上即使找到可能有效的化合物,还要面临体外实验、动物实验、人体实验、以及投入巨大的一期、二期、三期临床试验,期间任何环节的失败都意味着药物研发的失败。
这样的探索过程,即使有学习曲线的帮助,成功概率仍然很低,考虑到漫长的时间等待以及相对固定的单次试错成本,这门生意难免让人望而生畏。
从MCV的投资上可以看到,在113笔投资中,项目停业的一共只有14个,其中一半都被药物研发所占据。这也是MCV的投资中,失败率最高的细分领域。
MCV投资药品研发项目列表
只是,MCV愿意支持新的生物学机制、治疗方法以及新技术手段。虽然很多技术只是研究机构的阶段性成果,还没有概念验证,技术风险较高,同时在早期阶段,研发团队的完整度也不会太好,但是这些技术潜力较大、单笔投入不高,因此,MCV一直在持续投入。从2010年开始,妙佑几乎每年都有投资进入生物制药领域。
从投资者的角度来看,药物项目的风险和回报潜力都很高。对MCV来说,除了收益上的考量,还有一个顶级医疗机构对临床价值的追求,从投资方向来看,除了常见的抗肿瘤药物研发外,还涉及对罕见病和儿童用药的研发。
特点3:追求效率提升,突显信息化技术价值
以人工智能为代表的新技术日趋发展,尤其是深度学习与数据挖掘技术的进步,让人工智能为医疗相关产业带来了新的变化。不仅仅将传统信息数据化,还能有效挖掘信息与疾病的潜在联系,从而作出对疾病的预测,更好地进行决策和治疗。人工智能对医疗的赋能,最大的作用在于提升了效率。
以MCV投资的nference为例,它由Aravamudan博士和Soundararajan博士所创立。核心产品是AI软件平台nferX,它可以大规模整合正在呈指数级增长的生物医学知识。nferX使用先进的神经网络(浅层和深层学习模型)来实时自动地从数据库、科学领域和监管文献中提取知识,可以实现生命科学生态系统中的研发、战略和运营等多种应用。nferX平台的长期目标是成为医疗健康领域的“信息孤岛”的连接枢纽。
nference将Mayo Clinic的EMR数据进行标记
此后,nference和MCV再次合作创立了一家AI初创企业——Qrativ,致力于将临床专业知识和人工智能相结合,以推进新药研发。Qrativ结合nferX和Mayo Clinic的专业知识和临床数据,开发了一个药物治疗平台Darwin.ai,辅助系统性的药物研发,包括确定潜在的罕见疾病指征,并找到最有可能对给定候选药物最有效果的患者亚群。
在2019年,nference与美国生物制药公司Janssen(杨森制药)达成长期合作协议,Janssen将nferX平台整合并创建统一的数据平台science-powered,用于发现新疾病,并将生物信息与疾病状况和治疗机制联系起来。鉴于杨森制药涉及包括精神疾病、神经疾病、麻醉和镇痛、胃肠道疾病、真菌感染、艾滋病、过敏和癌症等多种疾病,此次合作使nference的应用边际跨越到更广泛的疾病领域。
除了nference,MCV对于Current Health的投资也是基于效率考虑。
随着医疗健康行业转向基于价值的医疗服务,医疗服务提供方必须提前进行干预,以改善患者预后,缩短其住院时间并减少入院次数。这其中,数字化技术的应用是关键,因为传统的RPM和远程医疗解决方案持续依赖手动数据输入、不可靠的单点测量以及较少的应用场景和较低的患者依从性,无法应对这些挑战。
Current Health的基于AI的远程患者监控解决方案已经获得FDA的许可,它依靠可穿戴设备可以持续自动监控患者的呼吸频率、氧饱和度、移动性和步数、脉搏率和体温等生命体征,有助于更好地确定健康轨迹,帮助临床医生更早进行干预。
MCV对Current Health的投资不仅仅是财务层面的,还希望与Current Health合作将AI远程监测方案应用于诊断新冠肺炎患者并预测症状和疾病的严重程度。这项合作使用Current Health现有的患者数据库和Mayo Clinic开发的算法,这些算法将用于为患有复杂和严重疾病的患者提供个性化护理。
MCV在信息化领域的投资
不仅是投资,对于效率的追求可谓是刻在了Mayo Clinic的基因里。例如新冠疫情爆发后,Mayo Clinic就宣布与无人驾驶方案供应商Beep和美国杰克逊维尔运输局(JTA)建立合作伙伴关系,部署自动驾驶接驳车,运输从诊所免下车测试点收集而来的COVID-19检测样本和医疗设备。旨在加快物资运送效率,又能降低感染的风险。
特点4:拥抱新模式,同时坚持自我
MCV投资的Helix公司推出了全球首家基因检测应用商店,与其他公司一个产品对应一次检测的模式不同,Helix选择先以低价给到消费者一次全基因组检测,然后再慢慢销售一份一份的报告。
用户只需花80美元就可以进行一次全基因组检测。在订购产品后,他们会收到Helix寄过去的试剂盒。采集完样本后,用户再将样本寄送到Helix的实验室,实验室对样本进行测序。在测序完成之后,用户并不会收到Helix的任何一份报告,他们需要对希望了解的项目进行付费,才能收到相应的报告。
这些报告基于Helix的合作企业对数据进行分析解读。值得一提的是,合作企业也不能获得用户的全部数据,Helix会根据用户购买项目开放相应数据给合作企业。也就是说,Helix将基因检测做成了一个平台生意。
Helix试剂盒套件
Mayo Clinic也基于Helix的平台开发了GeneGuide,该APP消费成本约为200美元,Helix的客户可以使用该APP进行4种类型共计15种基因检测,包括携带者筛查、疾病风险、药物反应以及与健康性状相关的基因检测。
虽然是消费级检测,但对于Mayo Clinic这样的医疗机构来说,过程是严肃的。消费者在订购该APP提供的基因检测服务时,会被要求填写一份关于自身健康史的简要调查问卷。基于此问卷,其检测订单将由Mayo Clinic的医生来审核决定通过或拒绝。
只有通过医生审核,该订单才会生效。对于Helix的老客户来说,报告会在一周左右生成;对于新客户,则需要先通过Helix采集数据,过程需要6~8周。
Mayo Clinic对于报告的解读也是相当谨慎,例如关于麻醉药物的不良反应如果有阳性结果,APP并不会立即反馈给用户,而是先反馈到合作伙伴PWNHealth的遗传学家进行解读,之后由他们致电客户沟通结果并解释其含义。
该APP是2015年Mayo Clinic和Helix合作的第一个研究项目,之后在2017年,Helix推出了基因检测应用商店,到了2021年,Helix的全外显子组测序平台获得美国FDA的De Novo授权。而MCV也在这三个时间节点上,对Helix进行了三轮投资。这也显示了Mayo Clinic进军消费级基因检测市场的决心。
前面我们提过Mayo Clinic的LOGO里,有一个代表教育,教育是Mayo Clinic向大众传播健康知识,让大众以健康的方式生活预防疾病发生。教育实际上也是一种医疗推广活动,在教育大众的过程中展示医疗机构的能力,潜移默化的在大众心中埋下种子。
领导开发了该APP的Mayo Clinic临床分子遗传学家Matthew Ferber表示:“这款APP上线的真正目的是为消费者个人提供用户教育服务,如果用户想要进行诊断,或者解决家庭的某种健康问题,他可以通过APP寻求医生的专业帮助,而不是单纯依赖消费级检测。”
或许,这就是Mayo Clinic作为一家百年医院所应有的担当,并不反对新的商业模式,但医疗是严肃的。
此外,从投资角度而言,可以看到MCV参与多轮次跟投的特点,就是基于研发进展的保持投资节奏。不管是对Helix,还是对AssureRX Health、Nevro和Kindstar等企业的投资,都是待项目出现重大研发进展后,MCV才会跟投甚至加大投资比例。企业本身发展阶段与投资节奏形成有效匹配,也从侧面说明MCV的逻辑更偏重战略而非单纯的财务。
特点5:解决现有医疗流程无法触达环节
预防、诊断、治疗和康复是医疗的四个核心环节,即便对于Mayo Clinic来说,这其中也有无法掌控的地方。以Mayo Clinic常年排名全美前二的骨科为例,对于骨科来说,手术治疗只是开始,真正重要的是康复环节。然而由于疫情或是患者意愿,实际康复效果并不在医生掌控之中。
MCV投资了TENZR Health这家基于互动游戏进行手部康复训练的数字疗法公司。
对于手掌、手腕和手肘的康复来说,最大的问题在于患者不知道训练该做什么以及需要做到什么程度。TENZR的做法是将康复练习转化为互动游戏,这样的好处是能分散患者对疼痛的注意力,并鼓励患者坚持该计划。游戏的通关机制可以激励患者继续他们的恢复计划,并让他们相信他们正在变得更好。
TENZR的这套系统通过感应器可精确测量力量、耐力和运动范围,配合平板电脑的画面,可以确保患者的康复运动精确可控。随着游戏的进展,软件可以定期评估患者的关节健康程度、康复水平,医生能够确切地知道他们在康复过程中所处的阶段。
对于Mayo Clinic这家一直将患者体验摆在首位的医疗机构来说,TENZR的游戏化康复计划使恢复过程变得有趣和有益。使用TENZR,患者始终知道他们在恢复过程中的阶段,知道他们下一步需要做什么,并知道他们是否正确地进行了锻炼。这或许才是MCV投资TENZR Health的理由。
此外,在预防环节,MCV也有布局。心血管疾病发病率、死亡率高,因此对可能有心脏风险的个体进行早期检测和管理非常有必要。之前要做到对此类患者的远程监护并不容易,随着技术的发展,有企业在这方面开始突破。
MCV投资的Preventice Solutions,它的主要产品是Body Guardian系列远程可穿戴式心脏监护仪。这套系统依靠贴附在患者胸部的微型人体佩戴式传感器收集患者的心电图、呼吸速率和活动量等重要数据,并通过移动网络将所数据发送至云端的健康监护平台。
BodyGuardian采用Mayo Clinic医生研发的临床算法,支持心律失常患者远程健康监护。BodyGuardian系统能够在医生与患者之间连续同步数据,让医生能够在诊所外监视病患的重要生命体征参数,同时准许病患从事正常的日常活动。
远程健康监护系统可降低护理成本,改变护理服务模式。未来,这样的技术可在医患之间建立远程连接,并在慢性病症监护、健康管理以及处方药管理等细分领域发挥重要作用。
一位投资人在接受动脉网采访时表示:“疫情在众多方面颠覆了医疗行业,影响较为深远的就是RPM(remote patient monitoring,远程患者监控),即远程追踪病人的关键生命体征和指标。这类项目美国比国内投得相对更多一些,这是双方在医疗健康领域所处阶段所决定的。在很多领域,美国已经到了从有到优的阶段,而国内还处在从无到有的阶段。很多项目还需要时间,对机构来说,投资时机尚需考虑。”
写在最后
美国医疗机构做风险投资的历史由来已久,据Thomson Reuters的数据,早在2015年,进入风投市场的资金中有20%来自医疗行业。到了2016年,有超40家医疗机构要么有自己的风投基金,要么以有限合伙人的身份加入其他风投机构。
Mayo Clinic这样注重科研的医疗机构虽然有大量的研究成果,但也不能保证覆盖到医疗的方方面面,风险投资除了能把自己的研究成果落地之外,还能接触到新技术、新业务模型,使自己能快速响应医疗行业的新发展,提高竞争力。
其次,与医疗机构自身战略相一致的风险投资可以加速市场的变革。同时,做风险投资可以培育医疗机构的创新文化,在业务层面也能获得某些细分领域的“短暂优势”,进而反过来鼓励医疗机构人员坚持不断创新。
最后,医疗机构的风险投资能够创造影响力。对初创企业来说,和Mayo Clinic这样的顶级医疗机构合作,不仅可以放大投资的影响,还可以降低研发的风险。这对于研发不确定性高的初创企业来说也是一个重要的考量。
“从风险投资的角度而言,如果投资能降低医疗成本,提高医疗质量并改善临床护理,那么相比于投资的风险,不去尝试才是更大的风险。”一位投资人对动脉网说道。
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