文｜氨基财经 蔡九

一年一度的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是临床肿瘤领域水平最高的盛会，每年很多重要的研究发现和临床试验成果，都会选择在ASCO年会上发布。

下个月，2022年ASCO年会就将召开。最近几天，参会的各创新药企产品的核心数据，都已经提前披露。对于它们来说，每一次的大会披露临床数据，可能是天堂，但也可能是地狱。

上周五（5月27日），受披露的临床数据影响，多家biotech“涌进”美股跌幅榜前十，包括Iovance、Springworks、天境生物等。其中，Iovance单日跌幅达53%。

不过，部分公司的临床数据并不能说太差。只不过，在市场情绪低迷期，投资者更加谨慎，也更容易用脚投票，最终造成了市场的大跌。

Iovance公司——临床数据让市场预期走低，暴跌53%

Lovance是一家开发新型T细胞癌症免疫疗法的生物科技公司。5月27日，Iovance股价暴跌53%，市值蒸发超过10亿美金。

导火索，便是其在ASCO上公布的TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）疗法最新临床数据。

TIL是一种从肿瘤组织中分离出的浸润淋巴细胞，具有免疫性能突出、杀伤力强、细胞培养相对容易等优点，因此备受期待。

不过，Iovance公布的临床数据，似乎让人们对其预期逐渐降低。

其C-144-01入组178名黑色素瘤患者，在队列4的87例患者中，客观缓解率为29%，中位缓解持续时间为10.4个月，中位随访时间为23.5个月。

看上去，这个数据还可以，但相比于队列2的66例患者来说，数据却在走低。一是客观缓解率从35%下降到29%；二是中位缓解持续时间10.4个月，不如队列2。队列2无法计算中位缓解持续时间，但中位随访时间为36.6个月，这意味着即使在治疗3年后，反应仍在继续。

“此次公布的结果，并不像Iovance之前在早期一组66名晚期黑色素瘤患者上提供的数据那么强大”。针对此次暴跌，海外有媒体分析道。

但也有分析师认为，Iovance这些数据似乎支持产品上市申请和商业化，投资者的反应或许过度了。

但不管怎么说，市场对TIL疗法的信心在降低。5月27日，未公布数据的Instil Bio，因为Iovance的下跌，股价同样大跌，跌幅达24.34%。

Springworks公司——联合疗法遇阻，股价大跌40%

联合疗法研究火热，但突围向来不易。Springworks又是一位在联合疗法方面，遭遇短暂“挫折”的选手。

Springworks核心产品之一是γ分泌酶抑制剂nirogacestat。γ分泌酶是一种蛋白酶复合物，可切割多种跨膜蛋白，包括多发性骨髓瘤治疗的关键靶点BCMA（B细胞成熟抗原），使这些跨膜蛋白失去作用，最终起到治疗效果。

按照Springworks预想，其希望nirogacestat成为多发性骨髓瘤BCMA靶向治疗的基石产品。目前，公司正在开展nirogacestat联合ADC药物Blenrep治疗多发性骨髓瘤的临床试验，目的是增强疗效并降低副作用。

根据Springworks此次公布的数据，联合疗法副作用明显降低。CE队列使用KVA眼毒性分级量表；低剂量 BLNREP 加nirogacestat组合的 1/14 (7%) 患者发生 3 级眼部不良事件，而 BLENREP单药治疗组为7/14 (50%)患者。

DE队列使用 CTCAE-5眼毒性分级量表；低剂量BLENREP加nirogacestat组合3级眼部不良事件为20%。

不过，在疗效方面，联合疗法却没有显现出1+1>2的潜力。联合疗法的客观缓解率为38%，而单药疗法为50%。

虽然联合疗法17%患者达到VGPR（非常好的部分缓解）或更好，而单药并没有，但资本市场仍不买单，Springworks股价在披露数据后暴跌40.45%。

天境生物——临床结果“积极”，股价反跌26%

5月27日，天境生物的股价表现与产品临床表现，颇有几分冰火两重天的样子。

天境生物公布的的CD73单抗和PD-1单抗联合疗法的数据“令人鼓舞”，并预计2023年启动3期临床研究，但资本市场却用脚投票，其股价大跌26.88%。

具体来看，公司表示令人鼓舞的数据是，二期临床的3个队列中，其中之一的临床数据不错。例如，该队列数据中，5个有缓解的患者中，4名为CD73高表达患者；9名疾病稳定的患者中，4名为CD73高表达患者。

并且，缓解、疾病稳定、未响应三个细分领域的患者，CD73平均表达值分别为53.4%、30.5%、19.2%。也正因此，天境生物表示，CD73表达与临床反应相关，是一种潜在的预测性生物标志物

但投资者顾虑的点则是，此次的数据似乎并不能说明CD73单抗的前景十分明朗。

原因在于，公司2期临床初步数据共有3个队列，只有在以前没有资格获得标准治疗的晚期NSCLC（主要是4期疾病）的患者队列中观察到最高的反应率，而另两个接受大量治疗的晚期NSCLC队列显示出较低的临床反应。

这意味着，CD73联合PD-1在多线治疗后没有响应；勉强找出准一线病人ORR也比较低，这个靶点成药的意义不大。

“在更广泛的末线病人中，该联合疗法表现看上去效果并不好；而唯一得出数据的队列，26%的客观缓解率也并不突出，至少不能武断下优于PD-1单药疗效的结论”。有投资者这样评价。

总结

对于创新药企来说，最重要的是预期。而临床进展乃至数据的披露，正是强化投资者预期的关键所在。

因此，一旦数据不佳，预期破灭，市场自然会用脚投票。不过，在市场情绪低迷的当下，股价暴跌或许并不是因为数据看上去真得很差，只是投资者更加谨慎了。比如天境生物的CD73+PD-1的联合疗法，目前并不能说失败了，未来依然还有反转的可能。

新药研发就是这样，在尘埃落定前总是充满惊喜与惊讶。这也是每一家希望蜕变的biotech需要经历的阶段。不管怎么说，所有勇于尝试的创新药企，都是值得尊敬的。