文｜氨基财经  朱来

相比于实体瘤，血液瘤药物的开发难度要低很多，因此，血液瘤领域一直是肿瘤药物的试炼场。

许多突破性产品，便在血液瘤领域不断涌现。得益于此，血液瘤患者的生存期，被不断延长。但对于药企来说，入局者越多，意味着挑战越大，要想立足，也更需要突破性产品。

6月8日，罗氏的CD3/CD20双抗Lunsumio在欧洲获批上市。滤泡性淋巴瘤患者又迎来了新选择。

不过，对于CAR-T疗法玩家来说，则意味着巨大的挑战来了。

血液瘤治疗新选择

与单抗相比，双抗通过靶向更多的靶点，以期获得更好的效果。

Lunsumio作用的靶点，便是B细胞表面的CD20和T细胞表面的CD3。简单理解，就是一只手抓住T细胞，另一只手将肿瘤细胞抓到T细胞面前，使T细胞定向杀伤肿瘤细胞。

这个机制的独特之处在于，效率非常高。只要微环境中有的T细胞，都可以为它所用。

这也是CD3/CD20双抗在血液瘤中拥有较好效果的原因。因为血液中含有丰富的T细胞，并且还可以轻松接触“致病”的肿瘤细胞，两者结合，强效杀敌。

具体来看数据，在针对至少接受过两次全身治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤的成年患者，Lunsumio中位随访时间18.5个月之时，客观缓解率为80%（n=72/90），完全缓解率为60%（n=54/90），中位反应持续时间达到了22.8个月。

作为对比，我们可以看一下有着“抗癌神药”之称的CAR-T疗法，治疗同适应症的数据。

目前，获批用于该适应症的CAR-T产品，只有吉利德的Yescarta。上市之时，Yescarta的中位随访时间为14.5个月，客观缓解率为91%，完全缓解率为60%。

尽管未进行完全头对头对比，但从数据来看，Lunsumio客观缓解率虽不如CAR-T疗法，完全缓解率方面却是接近Yescarta的。

这对于Yescarta在内的CAR-T疗法来说，无疑压力山大。毕竟，后来者不仅疗效不容小觑，成本等优势也更为明显。

CAR-T强力竞争对手

虽然CAR-T疗法疗效突出，但也面临着诸多挑战。例如对患者要求较高，制备时间过长、成本太高等等。

综合因素导致，CAR-T的商业化难度较大。如下图所示，即便是在美国，CAR-T疗法的也是叫好不叫卖，处方量增长缓慢。

而双抗则规避了CAR-T疗法大部分的缺点，例如双抗的操作要求较低，只需静脉注射即可；并且具备规模化生产的可能，成本较低，定价也更有空间。

虽然安进的CD3/CD19双抗两个疗程需要17.8万美元，但海外CAR-T疗法的费用最低也要37.5万美元，加上后期治疗费用价格还要翻1-2倍。

另外，在安全性方面，双抗疗法也是完胜。Lunsumio大于等于三级的细胞因子释放综合征和神经毒性均不超过5%，而CAR-T疗法普遍较高。比如Yescarta大于等于三级的细胞因子释放综合征和神经毒性分别为10%和26%，显然不是一个数量级。

综合来看，如果在疗效接近的情况下，双抗相比于CAR-T疗法，优势将非常明显。

谁能胜出？

当然，现在说CD3/CD20已经完全胜出，还为时过早。

去年12月份，吉利德公布了Yescarta中位随访时间30.9 个月的数据，客观缓解率为 94%，完全缓解率为79%。

公司估计的中位缓解持续时间和无进展生存期分别为38.6个月和39.6个月。与Yescarta获批之时的数据，又提升了一大截。

CAR-T疗法的长期疗效优势显著。Lunsumio能否追上CAR-T疗法，需要用更长时间来证明自己。

但不难预见的一点是，未来双抗与CAR-T疗法的竞争，会异常激烈。目前，Lunsumio也在向血液瘤其它适应症发起进攻，并且还在开发联合疗法。

CD3/CD20作为血液瘤的热门靶点，目前国内较多玩家参与其中，包括再鼎医药、康泰伦特、爱思迈、诺诚健华等公司都有所布局。

随着罗氏Lunsumio的获批，CD3/CD20的热潮将会奔向何方呢？？