文｜推医汇  

饮食影响癌症的方方面面，包括肿瘤的发生、发展和对治疗的反应。据估计，多达三分之一的常见癌症是可以预防的，部分是通过饮食调整。此外，饮食对肿瘤进展有什么影响呢？如何将这些知识转化为抗癌疗法呢？ 

今天来和大家聊一聊热量限制饮食。有时候有人可能会想：既然癌细胞生长增殖迅速，需要大量营养，那么能否通过减少热量摄入，将它们饿死呢？

图1. 抗癌饮食干预措施的临床开发[1]

热量限制饮食

热量限制饮食，顾名思义，就是减少每天的总能量摄入，不过，各种营养素的比例还是得保持大致均衡，不能只吃某一类食物。得减少多少摄入才算是热量限制呢？也不算多，大部分的临床应用中，热量摄入减少15-30%就可以了。

和上一周介绍的低脂饮食一样，热量限制饮食对于减肥减重很有效，能减少脂肪、降低体重、减缓炎症、增强胰岛素敏感性、改善代谢状态，并且除了饿肚子的“副作用”，很少有意外的不良事件。

自20世纪初以来，研究人员观察到热量限制饮食在小鼠肿瘤模型中的有益影响。除了减少小鼠的肿瘤发生率外，热量限制饮食还能减缓癌症的发展，降低转移的发生率[2]。

为什么热量限制饮食有潜在抗癌功效呢？其中一个原因是胰岛素的减少，从而降低了肿瘤的PI3K信号传导；另外热量限制还能调节许多循环因子，包括生长因子和与能量平衡相关的激素，其中许多因子与癌症的发展有关，这可以帮助解释热量限制的抗癌作用。

热量限制饮食作为一种抗癌干预措施，对人类的肿瘤效果如何？短期研究显示，它不会增加化疗期间的3级或4级不良事件，这表明热量限制是安全的。

2007年，一项III期试验启动，探索热量限制和运动对绝经后乳腺癌患者生存的影响。不幸的是，由于资金不够，招募工作被提前终止，计划是招募2150名女性，结果只有338人被招募。现有的数据显示，热量限制还是很有抗癌潜力的，两年内这些女性体重下降了约4%，并且无病生存有改善的趋势。

另外一项评估热量限制作为早期乳腺癌辅助治疗的随机III期试验(Breast Cancer WEight Loss Study, BWEL研究)正在进行中[4]。让我们期待一个积极的结果！

模拟禁食饮食

模拟禁食饮食（Fasting Mimicking Diet，简称 FMD）是一种间歇性禁食的饮食方案，由南加州大学老龄科学学院和长寿研究所主任瓦尔特·隆戈（Valter Longo）教授率先提出。

提起断食/禁食，大家想到的可能是18:6间歇性断食(一天内连续18个小时不吃东西，进食的时间控制在其余的六小时内)，或者是5:2断食法(一周有五天正常饮食，其余两天少吃，热量摄入控制在500卡以内)。不论是哪种方法，对很多人而言，很难长期坚持下去。

比起这两种断食方式，模拟禁食饮食就温和多了，实行起来比较容易，也易于长期坚持：每个月只用轻断食五天就可以了，而在其他的日子里可以正常吃。在轻断食的五天内，控制热量摄入（一般控制在600卡路里内），减少碳水化合物和蛋白质的摄入，少吃含糖量多的食物包括水果，多摄入蔬菜和植物来源的脂肪，比如橄榄油、椰奶、豆类、坚果、种子等。

之所以叫“模拟禁食饮食”，是因为每个月五天的轻断食的方式，我们不用太过忍饥挨饿，又能让身体进入禁食状态，获得禁食带来的好处。模拟禁食饮食可以改善肥胖、血压和胰岛素抵抗等。

在癌症的小鼠模型中，模拟禁食饮食可以减少肿瘤的发生，减缓肿瘤的生长。当与传统的抗癌疗法联合时，模拟禁食饮食可以提高疗效。例如，模拟禁食饮食可增强吉西他滨对前列腺癌异种移植小鼠的疗效。当与抗雌激素治疗和CDK4/6抑制剂治疗联合时，模拟禁食饮食可以让小鼠乳腺肿瘤持久缓解。

模拟禁食饮食是一种很有前途的临床干预措施，目前正处于临床试验阶段。绝大多数情况下，模拟禁食饮食对癌症患者安全可行，并且同时也观察到了胰岛素、IGF1和瘦素等一系列的有益变化。已有的数据显示，模拟禁食饮食能降低癌症患者的免疫抑制性细胞，增强肿瘤内的细胞毒性反应；此外，模拟禁食饮食与CDK4/6抑制剂联合使用是安全的，并可能提高疗效。

小结

今天给大家介绍了两种热量限制的饮食方式，第一种是热量摄入减少15-30%，得长期坚持；第二种是每个月有五天进行轻断食，其余时间可以正常饮食。

不论是哪种热量限制饮食，对于有肥胖、心血管疾病和代谢方面疾病的人，好处颇多。至于它们的抗癌作用，已经在很多小鼠癌症模型上观察到了优异的抗癌效果；对于癌症患者的临床试验也正在进行中，目前的数据显示出了不错的抗癌潜力。让我们期待这些饮食方式的抗癌作用尽快被验证！

这两种饮食方式绝大多数情况下安全可行，如果患者没有营养不良和体重过轻的问题，也可以考虑在和医生讨论后，适当尝试。

参考文献：

1.Taylor, S. R., Falcone, J. N., Cantley, L. C. & Goncalves, M. D. Developing dietary interventions as therapy for cancer. Nat Rev Cancer 1–15 (2022) doi:10.1038/s41568-022-00485-y.

2.Lv, M., Zhu, X., Wang, H., Wang, F. & Guan, W. Roles of caloric restriction, ketogenic diet and intermittent fasting during initiation, progression and metastasis of cancer in animal models: a systematic review and meta-analysis. PLoS One 9, e115147 (2014).

3.Castejón, M. et al. Energy Restriction and Colorectal Cancer: A Call for Additional