文|MedTrend医趋势

中国式Biotech成长不易，尽管周期不长，也算经历了命运起伏——行业上行时，赞美与欣赏铺天盖地；行业下行时，昔日的荣光又瞬变为质疑与抛弃。的确，在Biotech成长的特定时期，荆棘注定多于掌声，然而作为行业观察者甚至是参与者的我们，既不能过度渲染失败，更不能忽视每一个闪光。

近日，基石药业接连释放好消息：

7月15日，宣布GAVRETO® 在中国香港获批，这是中国香港首个获批用于治疗转染重排（RET）融合阳性转移性非小细胞肺癌的高选择性RET抑制剂，成为基石药业在中国香港第二款、大中华地区第九个获批的NDA。

7月16日，成功举办拓舒沃®（艾伏尼布片）中国上市会，该药作为全球首个且唯一精准靶向IDH1抑制剂治疗急性髓系白血病，在临床使用上，多位业内权威专家对其做出了正面评价，并对患者价值表示高度期待。

诚然，想要进化为Biopharma，注定要接受管线实力、商业化能力、患者价值等方面的综合性考验，就像面对一个五彩斑斓的球体，任何单一维度的评价都难免偏颇。学会用全局思维，由点及面去判断每一个个体的综合实力，也许是所有从业者应当与Biotech共同进修的必修课题。

高压环境下的“全透明式”成长

成功固然艰难，但总会有人胜出。

如果从倒车镜回看美国Biotech经历过的泡沫和低谷期，

以1994年作为起始点，美国花了大约6年时间从谷底爬出来，到2000年重新繁荣，指数也增长了5.5倍，而到今天则增长了42.6倍。

美股BTK生物科技指数

身处经济周期，Biotech自然逃不过大环境的波动与洗礼。但我们要时刻谨记，即使经历了最悲观的时刻，这个行业也没有消失，一样有基因泰克、安进等强者凭借产品竞争力穿越了周期。

资本市场就像过山车，上半年创新药还在普遍唱衰，近一个月，就出现了由阴转晴的迹象。

2022上半年，除21家新上市公司，444家A股生物医药公司仅有71家公司实现市值正增长，剩余近85%的公司市值都在下跌。

6月开始，一些头部Biotech股价从底部大幅回升，截至本月14日，全指医药已从4月末低点上涨超过18%，恒生医疗保健指数也从3月的低位反弹了40%，给过去一年冷清的创新药二级市场带来不少暖意。

无论市场如何波动，不能否认的是，相比最热闹的那几年，生物医药IPO正在闸门收紧，投资者的容错率开始变低。这不仅是对创新药企现金流的极限考验，更有可能触发行业并购整合加速、一级市场投融资降温、砍管线、裁员等一系列蝴蝶效应。

不过一个不能忽视的现实是，国内Biotech几乎用5年时间走过了其他市场10-20年的路，相当于一个“婴儿”被迫与全球顶尖药企同台竞争，挑战强度可想而知。

类比与我们市场环境相似的日本，其创新药产业的崛起从上个世纪70年代开始，期间主要上市me too/me better新药，但基本都是在本土销售，能打出海外的很少。90年代后，外资药企进入日本市场，行业竞争加剧，日本本土新药研发实力快速提升，这个阶段逐渐走出来了武田制药、第一三共、安斯泰来和卫材等跨国药企，海外收入占比渐进超过50%。从本土到全球，日本创新药企走了将近20年。

国内Biotech环境不同，几乎是在全透明之下，被人拿着放大镜注视着成长，即便如此，依然有人能够突破重围，跑到一线，作为这一轮产业升级的结晶，开始试探着与全球药企掰手腕的比拼，无论如何，他们的努力与进取之心值得肯定。

熬过去，成就中国医药行业“新物种”

创新药行业的兴与衰，医保的态度很关键。

一粒定心丸是，“价值导向的医保战略性购买”的倡导者医保局副局长陈金甫曾表示：“医保购买的不仅是当下的值与不值，而是未来中国医疗的强与不强。”

据弗若斯特沙利文，2020年-2025年为国内创新药景气度最高的时期，抗肿瘤药+自免疾病药物市场规模将从2142亿元扩容至4744亿元，年复合增长率17.2%。

当前局部拥挤的挫折，不过是上升途中一个小插曲，一些身处黄金时期的Biotech，仍以倔强的方式积极向上生长着。

1、研发：勇敢者的游戏——战略布局下一代领先技术

尽管前路茫茫，但能持续鼓足勇气承受高风险、布局前沿的企业还有很多。

看他山之石，当年穿越周期的Biotech“鼻祖”基因泰克，靠着重组DNA技术做出重组胰岛素，同时选择与礼来合作，弥补商业化短板。面对行业低谷时，主动出让控制权，同意罗氏以21亿美元的现金融资购买公司60%的股份，整体估值35亿美元。2009年被收购时估值1064亿美元。

安进情况类似，前期高投入的研发模式让安进曾在80年代两次接近破产，在无力验证EPO（促红细胞生成素）研发逻辑的情况下，引进强生1000万美元续命，后为强生带来500多亿美元收入。度过危险期之后，公司通过并购快速崛起，之后2002年至2006年成为安进销售额增长最快的5年，复合增速达27%。

对比来看，两家公司都是DNA重组基因工程技术早期探索者，抓住了时代红利，且自研出了一个以上的“重磅炸弹”，同时大力投入技术平台的开发和完善，掌握未来的话语权。

目前，也有一些国内创新药项目排到全球Top3的位置，未来可期。比如：

基石药业与LegoChem联合开发的靶向ROR1的ADC药物，其临床进度已位列全球第一梯队，有成为同类最优的潜力。

2、商业化：大批Biotech跑步入局，创新药商业化竞争空前激烈

截至2021年底，港股37家Biotech公司，有超过60%（22家）已进入商业化阶段，其中11家在2021开启了商业化元年，在当下中国创新药市场上，商业化竞争之激烈前所未有。

归根结底，商业化的底层逻辑，一定是产品的竞争力。

在产品上市方面，基石药业可以称为创新药企中的闪电侠，在12个月内成功获批4个产品，为新生代药企中最多，并且都是同类首创/同类最佳，最大程度避免同质化竞争。

对于Biotech公司而言，管线的成败往往在一瞬之间，如今真正能打动市场的只有商业化能力展现出的销售数字。

在商业化成果方面，新生代药企打法各有千秋，百济神州走高举高打的国际化路线；信达生物以均衡务实著称；基石药业则多点发力，同时布局商业化对外授权，自建团队，触达DTP药房、商保等多方渠道，以小而精的团队渡过商业化转型的过渡期，效果也很显著——以泰吉华®（阿伐替尼）和普吉华®（普拉替尼）为例，上市八个月内净销售额便达1.628亿元，占当年总收入的66.8%，稳健又让人惊喜。

基石药业商业化后备力量仍在发力。今年1月，拓舒沃®（艾伏尼布，全球首个IDH1抑制剂）国内上市，今年6月开出首批处方，其作为基石药业第三款同类首创的精准靶向药物、第四款成功上市的创新药物，填补了领域空白。在商业化方面，基石药业正在为这款创新药物“定制化”商业路径：

一方面，拓舒沃®已获得国内外四大权威指南一致推荐，成为IDH1突变AML治疗的首选方案。

另一方面，拓舒沃®面向全国多个省市的39家院内和院外药房供药，并在寻求更多支付渠道，上市1个多月的时间已被列入5个以上城市惠民保和商业健康险。

传统与创新的商业化打法的结合，让拓舒沃®未来业绩可期。

3、出海：征服全球的梦想几多坎坷，路要一步一步走

美国是全球对创新药最为友好的市场，医疗健康产业占美国GDP的20%，2020年支出高达3.2万亿美元。就像一块诱人的蛋糕，成为全球Biotech崛起蜕变的“应许之地”。

2019年，是中国创新药企冲刺美国市场的元年，该年11月，百济神州的BTK抑制剂（泽布替尼），成功打响中国赴美上市创新药的第一枪。

但由于FDA审批趋严、潜在因素等各方面原因，近来，国内药企出海难度正在加大。

到底有多难？至今，能复制这个路径的只有传奇生物的BCMA CAR-T疗法，信达、君实、和黄、康方、百济等后来者或直接被拒，或悬而未定。

拟2022年申报FDA上市批准的药企，目前只有传奇生物成功过审

虽然国际化的路径很难，但这是拥抱国际市场创造价值的必经之路。

当下，许多创新药企优选以license out模式开辟全球化路径——借力国际合作伙伴，使全球商业化事半功倍，打响海外品牌影响力。

以基石药业为例，在其上市的第二年、成立的第四年开始，就火速开启了对外授权之路，以累计高达13亿美元的战略合作，将两款产品在中国以外商业化权利授予EQRx公司。一方面，将在研产品的未来价值换回实打实的账面价值，“反哺”研发；另一方面为全球化铺路，不失为现阶段优选的生存策略之一。

此外，今年1月，基石药业舒格利单抗(PD-L1)治疗Ⅲ期NSCLC的注册临床研究GEMSTONE-301及一线治疗Ⅳ期NSCLC的随机双盲注册临床研究GEMSTONE-302的研究结果，已分别发表于国际顶尖肿瘤——《柳叶刀-肿瘤学》上。回顾基石药业最初对各项临床研究的设计，不难看出，每项临床研究都预设了针对OS的分析，在临床和学术领域为出海铺路。

成为行业顶流就像一条通向金字塔的路，越往上走通道越窄，淘汰赛越残酷。想要冲顶，除了一点运气外，还需要一颗未被现实磨平的心，以及对待研发、临床、商业化、生产等每一个关键环节的苛刻与不妥协，成功并非无迹可寻。

正如近期任泽平对谈俞敏洪的一场直播所言，在绝望之中寻找希望，人生终将走向辉煌。