文|氨基观察

在创新药行业，通常会以是否能成为“重磅炸弹”，来评价一款药物是否成功。跻身“重磅炸弹”药物的门槛，是十亿美元。

如果按照这个标准来看，血液瘤领域成功的药物相当多。在2021年，全球药物销售额前十的席位中，血液瘤药物就占据了两个席位，分别为来那度胺、伊布替尼。

这一表现，要超过实体瘤肿瘤药物。唯一跻身前十榜单的实体瘤药物，是默沙东的PD-1抑制剂K药（适应症也包括血液瘤，但占比较小）。

此外，利妥昔单抗、维奈克拉、伊马替尼、硼佐替米等多款血液瘤药物，都达到了“重磅炸弹”药物的水平。

不过，你可能没想到的是，虽然“重磅炸弹”药物频频出现，但血液瘤患病率却不高。全球血液瘤患者年新增人数，在所有新发肿瘤中的占比不到10%。

那么，为什么新增人数远低于实体瘤，血液瘤药物的表现却能如此出色呢？答案在于3点：

患者用药周期长、药物价格昂贵、患者累积效应。

01 小适应症的大力量

与实体瘤相比，血液瘤的患者数量相对渺小。

据WHO数据，2021年全球新发癌症1975.8万例，其中血液瘤新发患病例约130.5万例，占比不到10%。剩下的90%，都是新发实体瘤患者。

我国也是如此。如下图所示，血液瘤最核心的淋巴瘤或白血病癌种，新发病人数均不超过10万人，而肺癌、胃癌2大癌种，新发病人数均超过50万人。

更重要的是，血液瘤癌种还会被分成诸多亚型。比如，淋巴瘤亚型超过10种，占比最高的大B细胞淋巴瘤仅有39%。由于部分治疗药物并不能“通杀”，因此目标患者群体规模会更加逼仄。

但出人意料的是，血液瘤治疗药物领域，“重磅炸弹”却不少。

2021年全球药品销售额前二十名的药物中，共有5款肿瘤药物上榜，分别是K药、来那度胺、伊布替尼、达雷妥尤单抗和O药。

其中，来那度胺、伊布替尼、达雷妥尤单抗都是血液瘤治疗药物。上榜数量超过实体瘤药物，血液瘤治疗药物输人却不输“阵势”。

的确如此。血液瘤治疗药物中，2021年销售额最高的是小分子药物来那度胺，达到128.91亿美元。

这是什么概念？这么说吧，肿瘤领域销售额最高的K药为171.86亿美元，而来那度胺紧随其后。

除了来那度胺外，血液瘤领域的另一重磅炸弹药物，BTK抑制剂伊布替尼的表现也是可圈可点。

自2013年上市后，伊布替尼的销售一路高歌猛进，2021年销售额达97.77亿美元，据迈入“百亿美元俱乐部”一步之遥，位列全球药品销售额第七名。

除了这两款药物之外，血液瘤领域还有一款新秀产品CD38单抗达雷妥尤。

2015年，达雷妥尤单抗在美国获批上市，用于四线治疗多发性骨髓瘤。上市后，达雷妥尤治疗线数不断前移，目前已成为多发性骨髓瘤的一线疗法。

2021年，达雷妥尤单抗销售额已经达到60.23亿美元，处于全球药物销售第17名的位置。

此外，在血液瘤领域还有利妥昔单抗、维奈克拉、伊马替尼、硼佐替米等多款药物都达到了重磅炸弹药物的十亿美元门槛。

未来，随着更多新疗法的面试，注定还会有越来越多的血液瘤重磅炸弹药物涌现。比如，强生/传奇生物便预测其CAR-T疗法西达基奥仑赛，销售峰值将达到50亿美元。

从这里我们也不难看出，血液瘤领域新发患者虽然不多，但相关疗法的商业价值毋庸置疑。

02 重磅炸弹频出的三个要素

看到这里，或许你会产生这样一个疑问：为什么新增患者不多，血液瘤治疗药物的市场前景却不差呢？

总体来看，这与三个要素相关：用药价格、用药周期、患者累积效应。

首先来看“用药价格”这一要素。

肿瘤药物价格普遍不低，血液瘤治疗药物也不例外。此前，世界最大的志愿健康组织白血病和淋巴瘤协会 (LLS) ，对血液瘤药价有过全面的统计。结果显示，血液瘤患者年治疗平均费用约为15.6万美元。

如今，随着CAR-T、双抗等新型治疗方式的问世，血液瘤治疗药物的平均价格还会持续提升。

就拿强生/传奇生物的CAR-T疗法西达基奥仑赛来说，其在美国的定价高达46.5万美元。正是基于较高的定价，强生对西达基奥仑赛未来充满期待。

还有最新问世治疗血液瘤的双抗Tecvayli，价格同样不低。如果其效果能够持续9至10个月，患者需要花费的总价就在35.5万美元至39.5万美元之间。

再来看“用药周期”。相比于实体瘤患者，由于治疗药物更具针对性等原因，血液瘤患者生存期普遍更长。

目前部分淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤等常见的血液瘤，5年生存率普遍超过60%。以第二大血液瘤多发性骨髓瘤为例，在如今的疗法下，多发性骨髓瘤患者的生存期长达近十年。

而大部分实体瘤患者，还很难达到这一数值。比如，肝癌患者的5年生存率仅有35%，肺癌患者只有18.6%。

单个患者更长的生存期，意味着更长的用药周期，因为血液瘤患者需要长时间用药。在欧美国家，血液瘤的治疗已经趋近于高血压一样的慢性病管理。

这也意味着，单个患者能够贡献更高的药物治疗费用。

最后来看患者累积效应。因为血液瘤患者生存率较高，虽然新增患者规模有限，但累积的存量患者规模普遍不小。

以我国为例。2021年，国内血液瘤新增患者虽然仅有23.7万人，但细分癌种的存量患者规模普遍不小。

比如，2021年非霍奇金淋巴瘤患者存量规模就达52万人。血液瘤领域其它细分癌种的存量患者规模，也都遵循这一规律。

综合来看，虽然血液瘤新发病患者数量规模不大，但得益于“存量规模较大、患者用药周期较长、药物价格昂贵”三个因素，商业天花板并不低。也正因此，在血液瘤领域重磅炸弹药物频出。

03 有待挖掘的中国血液瘤市场

虽然在全球范围内，血液瘤市场不小；但在国内，却是另一种景象。

以来那度胺为例，其在全球市场的销售势如破竹，在中国市场却是吃了鳖。

据米内网数据，2020年来那度胺胶囊中国销售额约为人民币10.25亿元。而当年，来那度胺的全球销售额为121亿美元，国内市场销售额不足其全球销售额的零头。

事实上，来那度胺的挫败只是血液瘤药物在中国受挫的一个缩影。

强生的达雷妥尤单抗，到了国内依然水土不服。米内网数据显示，2021年达雷妥尤单抗国内合计销售额3.77亿元，为达雷妥尤全球销售额的贡献几乎可以忽略不计。

我国血液瘤患者存量规模不小，为什么血液瘤药物却卖不动？最重要的因素，大概是“价格过高”。

正如上文所说，血液瘤治疗药物需要持续治疗。而这些血液瘤的创新药物，即便纳入医保持续治疗的价格仍然不便宜。

拿达雷妥尤单抗来说，体重50kg患者使用达雷妥尤年费约为27万。目前，达雷妥尤作为乙类药物被纳入医保，按照70%的报销比例来看，患者仍然需要负担8万元。

虽然医保后药物价格已经打折不少，但是对于不少家庭来说8万的年费仍然不便宜，更何况达雷妥尤需要持续使用直到疾病进展。

综合因素导致，国内血液瘤治疗领域，存在较大未满足的临床需求。与欧美国家相比，我国血液瘤患者得五年生存率要低得多。

对于国内药企来说，这未尝不是机会。

如果能够研发出更有效的药物提高患者生存期，同时将药物价格控制在可及范围内，那么国内血液瘤市场的想象空间也将得到拓展。

目前，国内已经有不少药企在深耕血液瘤领域，包括亚盛医药、亘喜生物、科济药业、传奇生物、德琪医药、诺成健华等明星公司，并且不同药企攻坚的领域各不相同。

比如，亚盛医药围绕细胞凋亡机制，研发构建单独成药的新疗法和联合疗法。天境生物、尚健生物、友芝友生物等在布局CD38单抗疗法；百济神州、诺诚健华、人福医药、瑞石生物等药企则是围绕BTK抑制剂展开布局。

期待在更多国内药企的努力之下，我国血液瘤治疗也终将走向慢性病化。