记者 | 陈杨

编辑 | 谢欣

11月30日，日本药企卫材（Eisai）在2022年阿尔茨海默症临床试验(CTAD)会议上展示了在研药物lecanemab针对早期阿尔茨海默症（AD）的Ⅲ期试验详细结果，该结果也同时发表在国际权威医学期刊《新英格兰医学杂志》上。

该试验被称为Clarity AD研究，是一项安慰剂对照、双盲、随机的全球验证性Ⅲ期试验。试验共在北美、欧洲、亚洲的235个研究点入组1795名早期AD患者。参与者按照1：1的比例随机分配，每两周接受一次安慰剂或lecanemab 10mg/kg静脉注射治疗。

该研究的主要终点为治疗18个月后临床痴呆评分总和（CDR-SB）相较于基线的变化，该评分越高意味着患者临床功能越低。关键次要终点包括通过正电子发射断层扫描（PET）测量的患者大脑中淀粉样蛋白水平、AD评估量表-认知功能子表14(ADAS-Cog14）、AD综合评分（ADCOMS）和AD轻度认知障碍日常生活合作研究活动量表（ADCS MCI-ADL）相较基线的变化。

Clarity AD的结果显示，该研究达到主要终点。接受治疗18个月后，lecanemab组和安慰剂组的CDR-SB评分分别为1.21和1.66。相较安慰剂组，lecanemab组CDR-SB评分低0.45（P=0.00005），评分增速降低了27%。此外，接受治疗6个月后，lecanemab组CDR-SB评分就开始出现显著性差异（P<0.01），且两组评分的绝对差异随着时间的推移而扩大。

据卫材官网介绍，基于观察到的数据和外推至30个月的CDR-SB进行的斜率分析，接受lecanemab治疗25.5个月相当于安慰剂治疗18个月时的水平，这表明lecanemab可以延缓疾病进展达7.5个月。

不过，该结果在业内也存在争议。据国外生物医药媒体BioPharma Dive的报道，约翰霍普金斯医学院记忆与阿尔茨海默症治疗中心主任康斯坦丁·莱克索斯（Constantine Lyketsos）指出，许多阿尔茨海默症专家认为，一种药物需要在CDR-SB量表上至少提供1到2分的效果才能被认为具有临床意义。

此外，该研究也达到所有次要终点。接受治疗18个月后，在淀粉样蛋白水平上，lecanemab组和安慰剂组的Centiloids（PET诊断AD的测量单位）平均差为-59.1（P<0.00001）。在ADAS-Cog14、ADCOMS和ADCS MCI-ADL评分上，Lecanemab组与安慰剂组的平均差分别为-1.44、-0.050和2.016，在对应评估的疾病进展上分别缓解了26%（P=0.00065）、24%（P=0.00002）、37%（P<0.00001）。

在安全性方面，lecanemab组和安慰剂组分别有0.7%和0.8%的参与者死亡。研究者认为，没有死亡与lecanemab或与淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）有关。此外，lecanemab组和安慰剂组分别有14.0%、11.3%的参与者经历了严重的不良事件，88.9%和81.9%的参与者经历了不良事件。lecanemab组最常见的不良事件包括输液反应、ARIA-H（合并脑微出血、脑大量出血和浅表铁质沉积）、ARIA-E（水肿/积液）、头痛和跌倒。

阿尔茨海默症是老年人中最常见的神经退行性疾病，但其药物开发难度很大，已上市药物有限，且多以改善临床症状为主。2003年以来，该领域上市的创新药仅有卫材/渤健的aduhelm和在国内附条件获批的绿谷制药九期一，且两款药物均存在很大争议。此外，礼来、武田、默沙东、辉瑞、罗氏等诸多跨国药企此前都在这一领域折戟。

lecanemab同样由卫材和渤健联合研发，是一款靶向β淀粉样蛋白（Aβ）的单抗。淀粉样蛋白沉积是AD患者大脑的标志性特征之一。lecanemab通过与可溶性Aβ聚合体结合，并且促进它们的清除，从而具有改变AD病理，缓解疾病进展的潜力。

今年5月，两者向美国食药监局（FDA）递交了lecanemab的生物制品许可申请（BLA）。7月，FDA已授予其优先审评资格，处方药付费法案审批日期为2023年1月6日。今年3月，卫材也已在日本启动了lecanemab的申请流程。公司也期待在2022财年（截止至2023年3月31日）在欧洲递交新药上市申请。不过今年9月，卫材曾向界面新闻表示，还没有决定何时将在中国应用这种研究性药物。