文|氨基观察

在过去的十年中，利用肠道微生物组，对患病人群进行治疗的想法非常狂热。

这无可厚非。许多研究表明，居住在我们肠道中的微生物物种，能够与宿主密切而持续地交流。而这些“交流”的结果，不仅直接影响消化道的健康，还可以直接影响整个身体的健康。

水能覆舟，亦能载舟。利用“微生态”的平衡之道，我们或许能够获得意想不到的结果。

神药绿谷GV-971，就成功“借鉴“了这一理论。经历多次失利后，其治疗阿尔兹海默症的基础，转道肠道菌群假说：人体肠道菌群失衡，导致全身系统混乱，最终导致神经炎症和老年痴呆的发生。

不过，遗憾的是，除了绿谷制药，这一领域的玩家鲜有成功者。相反，Kaleido Biosciences、4D Pharma等明星公司相继破产，给这一赛道逐渐蒙上阴影。

好在，困难时期，反转出现了。11月30日，Rebiotix公司的Rebyota，成为首款经FDA批准的粪便微生物组疗法。

跌跌撞撞，微生态制药赛道终于破冰了。

/ 01 /解决抗生素耐药的另一种答案

在知乎上，有人将抗生素的发明，称之为人类健康史上唯二的质变之一。另一个，是火和熟食的发明。

这么说也不夸张。抗生素的临床应用，直接让人类对抗细菌从小米加步枪时代，进入飞机大炮年代，不仅挽救了上百万人的生命，还把人类平均寿命提高了十年以上。

不过，凡事总要讲个但是。因为抗生素大规模的使用，随之而来的耐药性问题也越来越突出。比如，艰难梭菌感染的治疗就是一个难题。

艰难梭菌感染是一种肠道细菌感染，可能导致感染者衰弱的腹泻，但也可能导致更严重的后果，如结肠炎症或结肠炎、中毒性巨结肠和死亡。

自从四十多年前，艰难梭菌被发现以来，万古霉素一直是最常用的治疗药物。然而，艰难梭菌作为顽强的抗生素耐药性细菌之一，大量的患者会持续复发。

据估计，约35%艰难梭菌确诊者会发生复发。而在经历过第一次复发的患者中，有65%的病患会再次产生复发，相当难缠。

这导致，复发性艰难梭菌感染，一直是美国医院获得性感染的主要原因，其每年可造成美国约50万人感染，以及约2万人死亡，破坏力极大。

很显然，对抗艰难梭菌，我们需要更有效的治疗手段。在这一背景下，Rebiotix的粪便疗法RBX2660站了出来。

/02 /恢复微生物群落防止感染

为什么艰难梭菌会反复感染？一个核心原因是，肠道的微生物种群被破坏了。

大家知道，人体肠道含有数百万个微生物，通常被称之为“肠道微生物组”。当患者接受抗生素治疗时，可能会破坏肠道的微生物平衡，进而造成艰难梭菌的大量增殖与分泌毒素。

那么，如何恢复肠道菌群之间的平衡呢？Rebiotix给出的答案是，粪便移植。

RBX2660的核心成分是“粪便”，由符合要求的捐赠的人类粪便制成。简单来说，其作用是，通过单剂量直肠给药的方式，能够促进患者肠道菌群的恢复，防止艰难梭菌感染的进一步发作。

今年5月，Rebiotix宣布RBX2660临床3期试验达到主要疗效目标。

结果显示，经过8周的治疗后，RBX2660治疗组约有70.4%的患者没有复发，而安慰剂组只有58.1%的患者没有复发。也就是说，RBX2660治疗组的治疗效果，要稍好于安慰剂组。

当然，RBX2660也存在诸多局限性。

其一，RBX2660能否成为标准化疗法存疑。目前，该临床入组的受试者中，超90%为白人人种。这也意味着，其有效的结论，或许仅限于白人人中。

其二，RBX2660的长期安全性是否可靠。根据其临床数据来看，在盲法治疗后6个月内，RBX2660组报告的副作用发生率为55.6%，而安慰剂组只有44.8%。

FDA咨询委员会也是表示，希望看到更多关于此药品的安全性数据，以及在不同肤色人种的临床数据。

不过，因为迫切的临床未满足需求，FDA依然批准RBX2660成为复发性艰难梭菌感染患者的治疗新选择。

FDA生物制品评估和研究中心主任Peter Marks博士表示，“该疗法的批准，是对艰难梭菌感染患者复发患者护理的进步”。

/ 03 /下一个撞线的是谁？

对于整个微生态制药赛道来说，RBX2660的成功获批无疑影响深远。

虽然看似玄学，微生态医药以及微生物相关技术的商业探索从未止步。在美股市场，出现了专门以研究微生态制药的明星biotech。其中，Seres Therapeutics是最具代表性的企业。

早在2020年8月，其拳头产品SER-109在几经周折后，终于取得了显著降低复发性艰难梭菌感染复发几率积极结果。只不过在上市进度上，落后于Rebiotix的RBX7455。

微生态制药不局限于防止艰难梭菌复发感染，研究表明，肠道菌群与某些疾病之间存在联系，具体包括消化系统疾病、代谢类疾病、免疫系统疾病以及神经系统疾病等。

因此，作为领头羊的Seres Therapeutics备受瞩目，其市值一度超过50亿美金。

实际上，不仅是biotech，包括，辉瑞、罗氏、强生等跨国制药巨头，在微生态制药赛道领域有所布局。热潮，也早已传至国内。

在国内，包括未知君生物、慕恩生物、承葛生物、知易生物、厌氧生物等biotech均完成了多轮融资。

其中，未知君生物的粪菌移植药物XBI-302已经获得FDA的临床批准，拟开展治疗急性移植物抗宿主病的研究。

当然，不管是国内，还是海外，大部分微生态制药都处于早期研究阶段，存在较大变数。换句话说，这一赛道存在较大变数。

事实也是如此。在过去几年中，该领域一直受到“失败”的困扰，Kaleido Biosciences、4D Pharma等明星公司相继宣告破产。

眼下，首款粪便微生物组疗法获FDA批准，无疑能够给这一赛道参与者注入信心。那么，下一个撞线的选手，将会是谁呢？