文｜氨基观察

被称为粉红杀手的乳腺癌，是女性发病率第一的恶性肿瘤，也是全球危害最大的癌种。

世界卫生组织发布的数据显示，2020年全球乳腺癌新增人数达226 万，首次超过肺癌，成为“全球第一大癌症”。

在这个冰冷的数字背后，有着极大的临床未满足需求，也有着庞大的商业世界。弗若斯特沙利文预测，2022年全球乳腺癌药物市场将达369亿美元。

对此，众多药企虎视眈眈。在这一超级市场，“药王”无定数。罗氏，一度是霸主，如今在专利悬崖和创新挑战者的双重夹击之下，渐渐式微。

作为挑战者，阿斯利康来势汹汹，甚至喊出了“重新定义乳腺癌治疗”的口号，大有成为“继承人”的势头。

百亿乳腺癌治疗市场暗流涌动，一场王朝更迭的好戏似乎正在上演。

/ 01 /罗氏“告别”乳腺癌王座

罗氏曾是乳腺癌领域的霸主。

治疗乳腺癌的靶向药物，主要分为抗体类药物和小分子化合物两种，前者包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗，后者包括拉帕替尼、奥拉柏利、帕布昔利布等。

其中，占据主导地位的是抗体类药物，罗氏正是该领域的主导者。具体来说，罗氏旗下的HER2单抗曲妥珠单抗和帕妥珠单抗，以及HER2 ADC药物T-DM1，覆盖了乳腺癌最为重要的靶点——HER2的方方面面。

2019年巅峰时期，三款药物销售额合计达109亿瑞士法郎，占罗氏制药业务总收入比重20%以上，是罗氏当之无愧的顶梁柱。

得益于三款药物的助攻，罗氏常年盘踞全球药王宝座。不过，花无百日红，人无千日好。2019年之后，形势发生了变化。

一方面，曲妥珠单抗、帕托珠单抗迎来专利悬崖。在生物类似药的挑战下，两款药物收入急转直下：2021年，曲妥珠单抗与利妥昔单抗的销售额，分别下滑37%和28%。

另一方面，DS-8201的横空出世，T-DM1遭遇挑战。头对头击败TDM-1之后，DS-8201在HER-2乳腺癌领域势如破竹，而T-DM1则面临节节败退的局面。

虽然罗氏在乳腺癌领域还有其它布局，但在核心产品地位受到挑战的情况下，其辉煌似乎逐渐成为过去式。

/ 02 /试图“登基”的阿斯利康

旧王罗氏退位，自然有新王补上。依照现状来看，阿斯利康对这一“王位”虎视眈眈。

阿斯利康与罗氏的共同点在于，都抓住了克制乳腺癌的“天敌”HER2靶点。上文提及的DS8201，虽然由第一三共研发，但日本之外的权益皆由阿斯利康所有。

在击败T-DM1之后，DS-8201甚至更进一步，一路过关斩将，拿下越来越多适应症，尤其是进击乳腺癌领域的“圣杯”HER2低表达乳腺癌。这是T-DM1此前都未征服的领域。

另外，DS-8201还在蓄势向HER2阳性乳腺癌的一线疗法进发，试图覆盖乳腺癌治疗全流程。

不难预见，凭借在HER-2乳腺癌领域的强势表现，阿斯利康有上位的底气。不过，阿斯利康不只有王牌DS-8201。

在HER2靶点之外，阿斯利康还布局了TROP2 、HER3等乳腺癌领域的潜力靶点。

而除了大分子药物，阿斯利康对于治疗乳腺癌的小分子药物，也进行了严密的布局，试图覆盖更广泛的靶点。

比如，阿斯利康口服 SERD，针对的是针对HER2-/HR+乳腺癌。HER2-/ HR+乳腺癌约占乳腺癌患者总数的70%，是最为重要的群体。

在该领域，SERD虽然并非首选，但地位举足轻重，市场规模也不小。杰富瑞分析师预计，口服SERD市场价值在70亿至80亿美元之间。

在HR+领域，阿斯利康还布局了AKT抑制剂。目前，全球范围内尚无一款AKT抑制剂获批上市，而阿斯利康很有可能成为第一人。

10月26日，阿斯利康Akt抑制剂capivasertib联用氟维司群，治疗乳腺癌患者的III期临床研究达到主要终点。

实际上，上述管线仅是阿斯利康在乳腺癌领域的部分布局。Insight数据库显示，阿斯利康在该领域，共有超40款在研新药。

很显然，阿斯利康打出了all in牌。也难怪，在今年的SABCS大会上，阿斯利康雄心勃勃的表示：

重新定义乳腺癌治疗。

/ 03 /药王更迭无定数

时来运转皆同力，运去英雄不自由。

经过二十年的不断押注，罗氏称霸乳腺癌领域。不过一夕之间，罗氏建立的乳腺癌帝国，遭遇重大危机。唏嘘之外，更多的是启示。

罗氏从乳腺癌领域霸主跌落，表面上是因为专利悬崖，但更深层次原因，源于新技术持续更迭下的“形势莫测”。挑战者DS-8201的横空出世出现，打的罗氏措手不及。

这正是创新药研发的残酷性。虽然创新不易，但在持续迭代的过程中，所有的胜利都是短暂的休战期。

当下的胜利者，始终在提防后来者的追赶。但面对新技术、新靶点变化所可能带来的翻天覆地的变化，强者可能依然无能为力。

即便强如DS-8201，未来也仍然存在被新技术超越的可能。不论是昨天的罗氏，还是今天的阿斯利康，或许都无法在乳腺癌领域永远称王。

也正因此，医药领域有着更大的不确定性。不仅是乳腺癌。在其它领域也是如此。“药王”的争夺，始终暗流涌动，波澜不断。

创新药研发，并没有绝对的中心，核心取决于产品疗效。而决定疗效的，是不同的原理和技术路线，这些巨头们可垄断不了。正如当下，核酸药物是研究热门，基因疗法层出不穷。

但这也正是“创新”的魅力所在。毕竟，大佬们遇到的增长瓶颈，正是后来者异军突起的机会。