文|氨基观察

国内创新药研发火热的尽头，可能是内卷。PD-1如此，CAR-T疗法也很好地诠释了这一点。

如今，在CD19靶点之后，BCMA靶点也迎来神仙打架的局面。

2022年12月30日，传奇生物西达基奥仑赛上市申请获药监局受理，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者。

这是继驯鹿医疗/信达生物、科济药业后第三家在国内申报上市的BCMA CAR-T疗法。

1月13日，继西达基奥仑赛申请上市后，西比曼生物的C-CAR088也在国内获批临床。

随着选手的增多，一场残酷的竞赛开始了。高定价下BCMA CAR-T疗法地市场规模如何还有待商榷，但一个既定事实是：有人脱颖而出的同时，注定也有人会掉队。

01 伊基仑赛：完全缓解率72.2%

伊基仑赛是由驯鹿医疗研发的一款BCMA CAR-T细胞疗法，以慢病毒为基因载体转染自体T细胞，CAR包含全人源scFv、CD8a铰链和跨膜、4-1BB共刺激和CD3ζ激活结构域。

伊基仑赛在CAR-T细胞扩增方面，通过数字PCR技术检测，结果显示在回输后中位时间12天时，CAR-T细胞扩增达到高峰。

根据驯鹿医疗在美国血液学会《Blood》杂志披露的早期临床数据，入组的18例受试者的ORR 为100%，完全缓解率为72.2%。

回输后1个月，9例采用NGS检测MRD的受试者中，4例受试者达到阴性标准。

副作用方面，94%的受试者出现不同程度副作用，其中≥3级的细胞因子释放综合征的发生率为28%；排除最高剂量组6X106/kg，≥3级细胞因子释放综合征的发生率为13%。

临床策略方面，伊基仑赛优先国内市场。目前，伊基仑赛的上市申请获药监局受理。

02 泽沃基奥仑赛：完全缓解率45.1%

泽沃基奥仑赛是科济药业研发的一款BCMA CAR-T细胞疗法，目前在美国和欧洲均有相应的临床开展，进展最快的是国内。

2022年10月18日，泽沃基奥仑赛的新药上市申请获得药监局受理，用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤。

此次泽沃基奥仑赛申请受理，是基于一项在国内进行的名为LUMMICAR STUDY 1的开放、单臂I/II期临床试验。

在去年的美国血液学年会（ASH）上，科济药业公布了相应的临床数据。

截至2022年8月16日，102例患者的中位随访时间为9个月，客观缓解率为92.2%，VGPR（很好的部分缓解）及以上缓解的比率为85.3%，完全缓解率为45.1%。

安全性方面，102例患者均报告了治疗相关的不良事件（AEs），AEs主要包括与清淋相关的血液学毒性。

92例患者（90.2%）发生了细胞因子释放综合征，其中7例（6.9%）发生了3/4级细胞因子释放综合征。

2例（2%）患者发生ICANS，38例（37.3%）患者发生了治疗相关的严重不良事件，主要包括血液学毒性和感染。

03 西达基奥仑赛：完全缓解率77.1%

西达基奥仑赛是由传奇生物研发的BCMA CAR-T细胞疗法。与驯鹿医疗、科济药业等不同，其更优先海外市场研发。目前，西达基奥仑赛已获FDA批准。

如今，西达基奥仑赛也已经在国内提交上市申请。若成功获批上市，将成为首个中美两地获批上市的BCMA CAR-T细胞疗法。

那么，西达基奥仑赛疗效数据如何呢？西达基奥仑赛的CARTIFAN-1是一项仅针对中国开展的2期注册研究，旨在评估西达基奥仑赛治疗3线以上中国复发或难治性多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性。

结果显示，在26.4个月的较长中位随访中，随着时间的推移，患者对cilta-cel的反应不断加深，客观缓解率达到87.5%，其中79.2%的患者达到严格意义的完全缓解（sCR）。

CARTIFAN-1共招募了64例患者，中位随访18个月时，客观缓解率为89.6%，完全缓解率为77.1%。

安全性方面，97.9%的患者出现了不良事件，35.4%的患者是严重的3级或4级；感染发生在85.4%的患者中，37.5%为3级或4级。

值得注意的是，在此次临床中，共有10例患者死亡，其中8例死亡与治疗有关。

04 HR003：完全缓解率50%

HR003是恒润达生研发的一款BCMA CAR-T细胞疗法，目前正处于2期临床阶段。

安全性方面，在HR003治疗r/r MM的I期临床研究中，细胞因子释放综合征发生率为81.8%，3级细胞因子释放综合征发生率为9.1%，神经系统相关症状发生率为9.1%。

在 II 期临床试验推荐剂量下，细胞因子释放综合征发生率为75.0%，3级细胞因子释放综合征发生率为6.3%，神经系统相关症状发生率为12.5%。

治疗效果方面，I期注册临床研究结果显示，接受细胞回输的22例受试者中，输注后最佳客观缓解率为91%。

其中，II期推荐剂量组共1例受试者，最佳客观缓解率为94%，其中8例获得sCR或CR，6例获得VGPR（非常好的部分缓解）。

05 GC012F：完全缓解率87.5%

GC012F是亘喜生物研发的一款双靶点自体CAR-T候选产品，能同时靶向B细胞成熟抗原（BCMA）和CD19两个治疗靶点。

在ASH 2022年会上，亘喜生物公布了其1期临床最新随访数据。

截至2022年10月14日，共有16位符合移植条件的多发性骨髓瘤新确诊患者接受GC012F给药。

疗效方面，客观缓解率为100%，87.5%的患者取得了完全缓解，所有剂量组中的可评估患者，100%均达到MRD阴性。

安全性方面，25%的患者出现1-2级细胞因子释放综合征；未出现3-5级细胞因子释放综合征。与此同时，也未观察到患者出现任何级别的免疫效应细胞相关神经毒性综合征或其他任何神经毒性。

当然了，GC012F仍处于临床早期，临床患者数量较少，后续疗效如何还有待验证。

06 CAR088：客观缓解率96.4%

C-CAR088是一种靶向BCMA的新型二代以4-1BB为共刺激因子的 CAR-T细胞，由西比曼生物研发。

临床前数据显示，该药物能够有效清除BCMA阳性肿瘤细胞。目前，CAR008正处于国内1期临床阶段。1月13日，药监局正式批准C-CAR088国内临床研究申请。

在2021年ASH年会上，西比曼公布了C-CAR088用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的最新临床数据，显示C-CAR088具有良好的安全性和有效性。

截至2021年7月2日，共31例患者接受了CAR088的治疗。28例可评估疗效的患者中，总反应率为96.4%。

中高剂量组整体中位随访时间为9.5个月，中位无疾病进展生存期未达到，12个月PFS（无生存进展期）率预计为69.5%。

07 C-4-29：双靶点BCMA CAR-T疗法

C-4-29是精准生物研发的一款双靶点BCMA CAR-T细胞疗法，有望在临床上进一步提升肿瘤治疗疗效和降低肿瘤复发风险。

2021年5月27日，精准生物在中国医学科学院血液病医院召开了C-4-29治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的I期临床试验研究启动会，目前暂未公布相应数据。

总结

总体来看，国产BCMA CAR-T疗法入局者越来越多是大势所趋。

随着产品越来越多，疗效和安全性问题是所有选手需要考虑的问题。毕竟从现阶段入局的各选手来看，疗效和安全性数据会存在较大差异。

与此同时，可及性也是大家必须考虑的问题。参考海外CAR-T疗法商业化来看，制备周期较长的问题一直是一大困扰。

从传奇生物的商业化历程来看，出海是必须完成的艰难工作。因为海外更高的支付能力意味着更高的天花板。虽然定价不菲，但强生在引进西达基奥仑赛时，已经将商业化目标展望至50亿美元。这足以说明一切。

那么，在多款国产BCMA CAR-T疗法中，你最看好谁呢？‍