记者 | 李科文

编辑 | 谢欣

2月14日与15日，港股上市创新药企腾盛博药连续两日大跌。在此之前，腾盛博药已连续7个交易日下跌。截止目前，该公司从2月6日以来累计下跌超40%。

消息面上，腾盛博药乙肝联合疗法BRII-179（VBI-2601）/BRII-835（VRI-2218）公布了其2期临床试验中期结果，研究结果显示，BRII-179（VBI-2601）/BRII-835（VRI-2218）联合疗法安全且耐受性良好，与单独使用BRII-835或BRII-179相比，联合疗法诱导了更强的抗乙肝表面抗原“HBsAg”抗体答应，并改善了HBsAg特异性t细胞答应。

不过，这一临床结果被认为低于市场预期，而在疫情过峰后，其新冠中和抗体疗法安巴韦单抗和罗米司韦的市场前景也被看低。对此，腾盛博药方面并未做出回应。

值得注意的是，马云与虞锋及其下云锋基金均在近日出现大额减持，合计套现超过1.8亿港元。

多个股东提前套现

腾盛博药连续8个交易日下跌的直接原因便是各多个股东突然大额减持。据港交所披露数据，阿里巴巴创始人马云率先以个人名义在2月2日以13.11港元/股的价格大幅减持437.05万股，套现约5729.72万港元，其持仓比例也从5.93%下降至4.69%。

云锋基金联合创始人虞锋也以个人名义在2月2日以13.11港元/股的价格大幅减持437.05万股，套现约5729.72万港元，其持股比例从6.76%下降至5.53%。2月3日，虞锋再已个人名义以13.5港元/股的价格大幅减持412.95万股，套现约5574.48万港元，其持仓比例从5.53%降至4.96%。

云锋基金也同一时间段进行大额减持。云锋基金、云峰投资在2月2日同样以13.11港元/股的价格大幅均减持437.05万股，共套现约5729.7万港元，其持股比例也均从5.93%下降至4.69%。

此后，不少基金跟抛。景顺基金于2月6日以12.5219港元/股的价格减持373.35万股，套现约4675万港元；2月7日再以11.8568港元/股的价格减持301.9万股，套现约3579.57万港元。至此，景顺基金对腾盛博药的持仓比例已降至4.73%。

腾盛博药是一家创新型生物技术公司。其主要的产品研发项目包括乙肝病毒、免疫缺陷病毒及新冠病毒等。

在2022年7月，腾盛博药研发的国内首个新冠中和抗体疗法安巴韦单抗和罗米司韦正式上市，售价万元以内。当时，腾盛博药连续两日大涨。在国产新冠小分子药物诞生与国外新冠小分子药物未被广泛使用之前，安巴韦单抗和罗米司韦确实留有想象一定的空间。

实际上，新冠中和抗体疗法，无法适应新冠病毒快速的变异。例如，今年1月26日，阿斯利康官网显示，美国食品和药物管理局(FDA)已经撤回阿斯利康(Nasdaq: AZN)新冠中和抗体组合药物Evusheld的紧急使用授权(EUA)。

该药曾于2021年12月在美国获得应急使用授权。数据显示，Evusheld对于新冠奥密克戎某些变种，例如对XBB、XBB.1.5、BQ.1和BQ.1.1等变异株可能无效，根据美国疾病控制和预防中心(CDC)的Nowcast模型数据，目前这些变种或导致美国90%以上的感染。

此前，像礼来、再生元、GSK/Vir等的新冠中和抗体疗法都遭FDA限制使用。原因也都是相关药物不可应用于病毒突变株对抗体不敏感的地区。

而由于目前国内疫情过峰，对新冠中和抗体需求快速下降，这一市场前景也急速走低。需要注意的是腾盛博药目前仅有安巴韦单抗和罗米司韦这一款可商业化产品。

乙肝疗法数据不及预期？

而腾盛博药此次大跌的最直接诱因被认为是其乙肝疗法的最新临床数据低于预期。

腾盛博药在乙肝功能性治疗领域有三款产品，均位于临床试验2期，分别为BRII-179（VBI-2601）/BRII-835（VRI-2218）联合疗法、BRII-179（VBI-2601）/PEG-IFN-α联合疗法、BRII-877（VRI-3434）。

“功能性治愈”是乙肝治疗的一大重点方向。这指的是虽然我们无法彻底将病毒清除出人体外，但通过治疗，可以将其限制在非常低的水平，低到在血液中都无法被检测出的地步。

BRII-179（VBI-2601）是一种新型重组、基于蛋白质的HBV（乙型肝炎病毒）免疫治疗候选药物，旨在靶向增强的B细胞和T细胞免疫。

BRII-835 (VIR-2218) 是一种研究性皮下给药的靶向HBV的siRNA，它有可能刺激有效的免疫反应并具有针对HBV的直接抗病毒活性。

BRII-179（VBI-2601）/BRII-835（VRI-2218）联合疗法是腾盛博药核心中的核心。其是一种新型的HBV功能性治愈方案，包括通过siRNA基因沉默消除免疫抑制病毒抗原，再用免疫治疗一买哦刺激并恢复宿主HBV特异性免疫的双重机制。

2月15日，腾盛博药公布了BRII-179（VBI-2601）/BRII-835（VRI-2218）联合疗法的二期临床试验中期结果。

该临床试验分为三个队列的50名受试者。队列A；每4周接受一次100mg BRII-835单独皮下给药，直至第32周，共给要9次；队列B:在队列A给要方案的基础上，从第8周开始加入40ug BRII-179联合3 MIU IFN-α作为佐剂肌肉注射给药，直至40周；队列C:在队列A 给药方案基础上，从第八周开始加入40μg BRII-179不联合3 MIU IFN-α作为佐剂肌肉注射给药，直至40周。

腾盛博药称，中期结果显示，BRII-179（VBI-2601）/BRII-835（VRI-2218）联合疗法安全且耐受性良好，与单独使用BRII-835或BRII-179相比，联合疗法诱导了更强的抗乙肝表面抗原(HBsAg)抗体应答，并改善了HBsAg特异性T细胞应答。所有队列在治疗结束时都实现了HBsAg降低，平均降低-1.7至-1.8log10IU/mL。此外，第40周时观察到在联合治疗队列中2例受试者HBsAg水平最低降至或低于定量下限，同时观察到稳健的HBsAg特异性抗体应答和T细胞应答。

2月15日，病毒学专家常荣山向界面新闻表示，单纯数据来看前述临床试验结果显示出的效果是不错的。但这还仅是还在进行中临时披露的试验结果，无法得出最终结论。目前，乙肝的主流治疗方式是通过口服核苷（酸）类药物来抑制病毒复制，但这类药物通常需要长期甚至终身服药以稳定病情。此外，长效干扰素治疗乙肝的临床治愈率超过50%，且年龄越小，治愈率越高。

据腾盛博药2022年半年报，BRII-835（VRI-2218）给药的安全性和抗病毒性的2期中国研究结果显示，BRII-835（VRI-2218）两次给药后，此次试验中HBeAg阴性和HBeAg阳性中国慢性HBV感染者的血清HBsAg水平依赖性降低，这与之前在其他人种的研究结果一致。

腾盛博药合作伙伴VIR在2022年6月国际肝脏大会展示的临床数据显示，延长每月BRII-835（VRI-2218）的治疗时间可时慢性HBV感染者的HBsAg水平呈更显著、更持久减少。