文|氨基观察

这可能是2023开年18A最大的谜团。

在支付1.25亿美元首付款之后，渤健决定终止与诺诚健华关于BTK抑制剂奥布替尼的合作。

这也是诺诚健华BTK抑制剂肝损伤故事的续集。在部分市场人士看来，渤健选择退货，问题可能是出在奥布替尼身上，即产品安全性、临床效果不及预期。

与之相反，也有人认为，问题在于渤健。渤健陷入“中年危机”，只能抛弃奥布替尼，把钱花在刀刃上。

而在诺诚健华眼中，这并非退货，而是自己重获奥布替尼海外权益。1.25亿美元首付款不可退还、不予抵扣，奥布替尼的自身免疫性疾病管线重归公司，诺诚健华更是表示“欢迎”。

那么，到底是奥布替尼不够好，还是人到中年的渤健不够给力？

真相只有一个。

01 奥布替尼不够好？

究竟什么原因，让渤健在支付完1.25亿美元首付款，临床试验进展到二期时，忽然决定终止合作，1.25亿美元就此打了水漂？

一些市场人士猜测，很可能是奥布替尼的临床数据不够好。这种猜测并非没有根据，甚至可能性还不小。

临床数据包括两方面，安全性和疗效。

先来看安全性问题。虽然在血液瘤领域，BTK抑制剂已经是一款成熟产品，但在多发性硬化症这一领域，BTK抑制剂还是个毛头小子。并且，在征战多发性硬化症的路上，BTK抑制剂有安全问题的“前科”。

就在2个多月之前，奥布替尼刚刚因为肝损伤问题被FDA黄牌警告，暂停了奥布替尼治疗多发性硬化症的部分临床。

因肝损伤问题翻车的还有赛诺菲。2022年6月30日，FDA暂停了赛诺菲BTK抑制剂Tolebrutinib在多发性硬化症和重症肌无力开展的3期临床试验，原因也是临床试验中出现多例药物引发的肝损伤。

要知道，多发性硬化症这种慢性疾病需要患者长期服药，所以安全问题尤为重要。

此前，诺诚健华表示，肝损伤问题可以解决，对产品影响较小，但在临床数据出炉之前，奥布替尼是不是真的没有安全问题，谁也不知道。

更重要的是，奥布替尼不仅安全性存疑，它的临床效果如何也要画上一个问号。

诺诚健华在2月15日召开的电话会议中透露，已经有少数人知道奥布替尼12周早期高剂量组的有效性数据。

那么，就不排除这样一种可能，即渤健在看到奥布替尼初步的临床数据后觉得不及预期，于是选择退货，及时止损。

毕竟，渤健号称神经疾病领域一哥，尤其是多发性硬化症，一直是渤健收入的主要来源之一。而如今，一哥的地位遭受威胁。渤健在多发性硬化症领域的重磅炸弹药物Tecfidera已经到达专利期，在仿制药的侵蚀下，2022年Tecfidera营收14.43亿美元，同比下降26%。

为了维持自己在多发性硬化症领域的一哥地位，渤健一直在努力寻找相关产品。日前在电话会议中，渤健表示将继续推动多发性硬化症药物Vumerity的发展。

而当初，渤健以1.25亿美元首付款拿下奥布替尼的全球权益，也是希望继续保持自身在多发性硬化症领域的优势。

在这种情况下，已经支付了这么一大笔首付，如果奥布替尼数据足够好，能够帮助渤健保持在多发性硬化症领域优势的话，渤健会愿意放手吗？

02 渤健不给力？

按照渤健的说法，终止合作是为了便利。何为便利？不得而知。

不过，根据渤健2022年的经营情况，也有市场人士认为，并不能排除奥布替尼本身并没问题，问题出在渤健身上的情况。

今时不同往日，如今的渤健压力山大，一分钱都要掰成两半花。

这一点都不夸张。就在渤健和诺诚健华分手消息传来的同一天，渤健也公布了2022年财报。2022年，渤健全年总营收101.73亿美元，同比下降7.36%，其中，产品净销售额79.88亿美元，同比下降9.7%。

事实上，近4年来，渤健的营收在持续下降。甚至，在其优势领域，多发性硬化症和髓性肌萎缩症产品的增长也不如人意。

如上文所说，由于重磅产品遭遇专利悬崖，2022年渤健多发性硬化产品总营收54.30亿美元，同比下降11%；

而在髓性肌萎缩症领域，渤健的处境也不甚乐观，诺西那生钠的多款竞品已经获批上市，不断蚕食着诺西那生钠的市场。2022年，诺西那生钠的销售额为17.94亿美元，同比下降5.83%。

在这种情况下，渤健不得不选择开源节流，将有限的资源投入到公司的拳头产品。

2月15日，渤健CEO在电话会议上透露，今年上半年，渤健会专注于重新调整公司的方向，将重心放在产品销售额增长上，着眼于成本。

具体来说，由于收入下降，渤健将根据项目的成功概率、所需成本，来重排药物研发的优先级，将资源重点放在那些在各自治疗领域具有变革性的产品上，比如阿尔茨海默症药物Leqembi和口服抑郁症新药zuranolone。

目前，Leqembi已经获批上市开启商业化，zuranolone则有望于在今年获批上市。在商业化的关键节点上，这两款产品都需要不小的开支。

一面是不断下降的产品收入，一面是不断增加的商业化支出。这种情况下，渤健自然要将钱花在刀刃上，优先重点产品的商业化，同时，削减一些成功概率低、处于早期临床、花费大的项目。

如此一来，奥布替尼被放弃也就无可厚非。

毕竟，奥布替尼还处于二期临床阶段，如果顺利，后续渤健还要拿出高达8亿美元的里程碑款。对于正在节流的渤健来说，这并不是一个小数目。

03 即将揭晓的真相

以上两种情况是不同市场人士的猜测，渤健与诺诚健华分手的真相究竟是什么，或许我们很快就会知道答案。

诺诚健华在电话会议中披露，预计在2023年二季度进行奥布替尼的24周临床数据分析，并会公布这一结果。届时，诺诚健华和渤健分手究竟是不是因为奥布替尼的数据问题，也就有了答案。

如果最终数据证明奥布替尼不够好，这对于BTK抑制剂在自免领域的发展来说，绝对是一大消极影响。

在自免领域，赛诺菲BTK抑制剂已经在天疱疮适应症上尝过败绩，如果再经历一次多发性硬化症的失败，无疑会动摇药企的信心。BTK抑制剂在自免领域的可行性，或许也需要被重新评估。

而这对于诺诚健华来说，打击或许更大。核心在于，BTK抑制剂在自免领域的应用是支撑诺诚健华估值的关键。

在血液瘤领域这一成熟适应症上，有百济神州、礼来、艾伯维等众多强势选手扎堆，奥布替尼并不具备优势。但在自身免疫疾病领域，诺诚健华进度较为靠前，有望在这一领域占据先发优势。

并且，自身免疫疾病难以治愈，普遍存在用药周期长的特点，药王修美乐就是出自这一领域。若BTK抑制剂在自身免疫疾病领域的适应症成功开拓，无疑会成为印钞机。

何况，还有渤健这么一个多发性硬化症领域的一哥做靠山，奥布替尼在海外多发性硬化症领域的开拓，更是信手拈来。奥布替尼的想象空间，也就自此而来。

重中之重在于，除了奥布替尼，诺诚健华管线中具备想象空间的产品并不多。目前，其管线中研发进度较快的ICP-192、ICP-723仍然处于临床II期，距离上市仍需一段时间。

因此，每当奥布替尼有一些风吹草动，都会引起诺诚健华股价的大幅度震荡。这次分手事件发生后，截至2月16日收盘，诺诚健华港股股价大跌27.34%。

对于诺诚健华而言，或许也需要思考一下，奥布替尼之外该用什么来支撑自身的百亿估值。

估值之外，诺诚健华还需要考虑一下自身形象问题。毕竟，若该临床失败或数据不佳，便意味着渤健退货是因为产品问题，这与公司当前的口径存在较大分歧。在部分投资者看来，这也意味着公司拥有较大的道德瑕疵。

当然，上述只是最坏的情况，也存在着诺诚健华奥布替尼并无问题的可能。如果真是这样，那么一切也就无需担忧。

最终，这场分手事件的真相会是什么，我们等待时间给出答案。