文|氨基观察

对于TIGIT这一靶点而言，2022年可以说是艰辛的一年。

这一年，TIGIT靶点的风向标罗氏频频失利，给TIGIT的研发之路蒙上一层晦暗的色彩。

不过，对于创新药研发而言，九死一生是常态。所以即便风向标岌岌可危后，仍有药企在继续着TIGIT的探索，比如阿斯利康、吉利德、葛兰素史克等大药企。

当然了，面对潜在的风险，有人坚持自然也有人撤退，比如百时美施贵宝，毅然决然的选择放弃。

总的来看，选择继续TIGIT研发的大药企还是占到了多数。看来，在多数大药企眼中，TIGIT仍然可以再抢救一下。

01 阿斯利康、葛兰素史克继续向前

2022年，TIGIT靶点先后遭遇两次打击。

先是2022年3月，罗氏宣布PD-L1+TIGIT+化疗联合治疗小细胞肺癌的III期临床未达到PFS和OS共同主要终点。

紧接着，2022年5月，罗氏再次宣布，PD-L1+TIGIT联合治疗PD-L1高表达非小细胞肺癌的三期临床失败，未能达到PFS主要终点。

领头药企在两项关键临床试验的失败，无疑给TIGIT的未来增添了巨大的不确定性。不过，大部分大药厂依然对其充满期待。

即便在两度遭受打击后，罗氏仍然未放弃对TIGIT的押注。

罗氏表示，将继续TIGIT的研究，直到总生存期结果出炉，同时其针对一线食管鳞癌适应症的 SKYSCRAPER-08 三期临床研究将公布中国人群结果。此外在对2023年的展望中，罗氏也把TIGIT资产列在值得关注的计划内。

同样继续前行的，还有吉利德。

2022年12月19日，吉利德/Arcus发布的TIGIT/PD-L1联合疗法的ARC-7二期临床结果。从结果来看，ARC-7临床数据积极。

与 PD-1抑制剂zimberelimab 作为单一疗法相比，三个治疗组zimberelimab单药、zimberelimab/domvanalimab（TIGIT）双药、zimberelimab/domvanalimab/ etrumadenant三药，均达到客观缓解率和无进展生存期。

默沙东针对TIGIT单抗的研发同样在继续中。目前默沙东TIGIT单抗+K药+化疗的临床试验已进入临床三期。

在罗氏失败后，葛兰素史克与合作伙伴iTeos重新评估了TIGIT项目，最终还是决定继续TIGIT项目。

根据iTeos公布2022年财报，其正在努力将TIGIT单抗EOS-448与葛兰素史克的 PD-1抑制剂Jemperli 联合疗法推进三期。

阿斯利康则选择了另一条通向TIGIT的道路，双抗。

2月14日，阿斯利康合作伙伴Compugen发布消息称，二者合作的PD-1/TIGIT双特异性抗体COM902预计将于今年进入3期。

那么，双抗能带领TIGIT走出阴霾吗？我们期待阿斯利康的答案。

02 百时美施贵宝撤退、诺华延期

不过，面对罗氏的失败，并不是所有的药企都能持续头铁的继续下去。

比如，百时美施贵宝在潜在的风险面前，就选择了撤退。

2月，百时美施贵宝在公布财报时透露，决定终止TIGIT抑制剂BMS-986207的II期临床试验，该药是与CTLA-4抑制剂Yervoy、PD-1抑制剂Opdivo构成三联疗法的一部分。

百时美施贵宝首席医学官Samit Hirawat透露，他们在联合用药时观察到了毒性，出于安全考虑，百时美施贵宝决定终止这项试验。

另一家大药企诺华，虽然没有放弃TIGIT单抗的研发，但其研发TIGIT的进度却放慢了。

诺华的TIGIT单抗，是通过百济神州授权获得。诺华曾计划在2022年底开始一项TIGIT的III期研究，用于治疗实体瘤，但是这项研究并未如期进行。

不过，诺华也并未放弃TIGIT单抗，其计划将在2023年开展非小细胞肺癌一线疗法的TIGIT + PD-1+化疗的III期联合研究。