文|氨基观察

Bigpharma的收购动作，向来都是医药资本市场的风向标。

这是由产业特性决定的。经过长时间的发展，海外医药市场早已形成相对明确的分工，Biotech负责前端研发，Bigpharma则负责临床和商业化。

通常情况下，由于视野不同，Biotech往往会专注一些不为大药企所注意的“冷门”区域，在获得一些令人惊艳的效果后，逐渐引爆市场关注，随后吸引巨头入局，开始大规模并购。

如今，ADC市场便沿着这一路线发展。

3月13日，辉瑞正式宣布，将以428亿美元的价格，收购ADC领域扛把子Seagen。一举刷新ADC领域并购金额纪录的同时，也彻底引爆市场。

资本市场方面，Seagen大幅度上涨，合作方中国ADC领军公司荣昌生物以及其它ADC公司如乐普生物的股价均实现持续上涨。市场对ADC药企的追逐，进一步升温，进入白热化阶段。

时代正在寻找与呼唤更好的ADC药企。

01 白热化的ADC角逐赛

辉瑞与Seagen的合并注定载入ADC史册。因为，这是截至目前，ADC发展史上最大的一笔并购案。

此前纪录保持者是吉利德，曾因210亿美元收购生物科技公司Immunomedics震惊市场。但与这起428亿美元的并购案相比，只能是“小巫见大巫”。

当然，辉瑞刷新ADC领域并购记录，并非寻找存在感，而是押注未来。

今时今日的辉瑞，已有几分“日薄西山”的意味，若没有新冠疫苗、口服药助力，收入难以维持增长。眼下，在新冠疫苗、口服药收入以肉眼可见速度萎缩的情况下，辉瑞必须提前做好应对。

而当前来看，ADC无疑是最好的选择。毕竟，ADC已被视为下一个PD-1的存在。

随着第一三共DS-8201横空出世，展示出ADC药物对现有疗法的颠覆效果，ADC市场逐渐升温。DS-8201一次又一次刷新人们对于ADC药物的期待，市场预期也不断走高。

2021年，《Nature Reviews Drug Discovery》发布的一篇文章预测，到2026年全球已上市ADC药物市场规模将超过164亿美元，折合人民币近1100亿元。

而且，数字可能无法完全体现ADC药物的魅力所在。可以想象一下，在搭建好ADC技术平台后，对ADC的任何一个部分进行替换组合，都有可能组成一种新药。

当有多个可以选择的靶点时，就意味着，ADC药物未来适应症将进一步拓宽。因此，拥有了ADC平台，也就意味着对于ADC药物制备有了无限的可能，药企拓宽管线的效率也可以由此得到提升。

关于这一点，第一三共的感受应该最强烈。通过在ADC结构的基础之上，替换不同的靶点，第一三共快速扩充了自己的管线。

目前，第一三共管线包括多款ADC，涉及到HER2、Trop2、HER3、B7-H3、GPR20、CDH6、MUC17等多个靶点，适应症则布局于非小细胞肺癌、实体瘤、结直肠癌、肾细胞癌、卵巢癌等多个癌种。

毫不夸张地说，任何一家药企要想不被时代落下，ADC管线不可或缺。放眼全球，一场ADC角逐赛正在火热上演。

大家都在为未来而战，更不用说是渴求新“重磅炸弹”的辉瑞了。正是在这样的背景下，这场史诗级并购悄然而至。

02 一场双赢的收购

随着这场史诗级并购的推进，ADC赛道也必然会诞生新一代的巨头。就目前来看，辉瑞对于Seagen的预期极高。

“我们不是在买金蛋，”辉瑞CEOAlbert Bourla在电话会议上说道，“我们是在收购下金蛋的鹅。”

辉瑞预计，Seagen在2030年有望获得超过100亿美元收入。看上去，Seagen作为ADC研发领域先驱，技术实力与管线厚度都无可挑剔。

技术实力方面，从小分子毒物到大分子，Seagen都有独门秘籍。

例如，在有效载荷方面，Seagen开创性的率先通过铵键将auristatine类药物与单克隆抗体结合，使得所得ADC药物在生理条件下具备稳定性、活性高，免疫特异性强的特点，扩大了ADC可用于靶向给药的药物种类。

大分子方面，Seagen专有的SEA技术，又可以通过选择性地减少岩藻糖掺入单克隆抗体的方法，使得与先天免疫效应细胞的结合增加，起到增强肿瘤细胞中抗体依赖性细胞毒性效力的作用。

正如前文所说，对于ADC企业来说，技术平台很关键，这将是扩充管线深度和厚度的关键。得益于技术平台的搭建，目前Seagen已有3款ADC获批上市，并且后续管线中，还有10多款ADC新药处于不同研发阶段。

此外，Seagen于2021年8月，以2亿美元预付款+24亿美元里程碑金额，引进了荣昌生物的HER2 ADC新药维迪西妥单抗，进一步扩充了自身管线实力。

而辉瑞作为宇宙大药厂，其在研发、临床、商业化方面都具有显著优势，这也将赋能Seagen。如下图所示，在辉瑞的预期中，双方将会在多个环节展开合作。比如，辉瑞表示，Seagen的能力圈只限于美国，而自己拥有全球的布局，涵盖商业化，政府关系、制造等诸多环节，无疑能放大其管线价值。

不难预见，在阿斯利康、辉瑞等大药厂的推动下，ADC市场将会迎来史无前例的繁荣期，国内市场也不例外。

自然，国内企业也不会错过这一盛世。

03 潜在中国赢家浮出水面

正所谓好风凭借力，送我上青云。一场速度与激情的ADC大战，已经在国内拉开序幕，国内诞生了也诸多强手。

实际上，此次辉瑞收购Seagen，另一大潜在赢家也浮出水面。上文提及，Seagen引进了荣昌生物维迪西妥单抗的权益，区域为亚洲地区外。

目前来看，维迪西妥单抗或将成为辉瑞与Seagen合作的重点。

辉瑞表示，与Seagen合作后双方的管线能够形成互补。如下图所示，维迪西妥单抗（Disitamab vedotin）也是重点推进的管线之一，具体适应症为乳腺癌和尿路上皮癌。

这不难理解。目前，维迪西妥单抗核心适应症主要是尿路上皮癌和乳腺癌等，且在部分适应症领域具有显著优势。

比如，在尿路上皮癌适应症方面，维迪西妥单抗是目前所有对尿路上皮癌治疗数据最好的ADC药物，单药和联合疗法数据全球领先，这也是当初促成Seagen与之合作的核心原因之一。

对于辉瑞来说，由于业绩压力，将尽可能地挖掘Seagen手中的宝藏，维迪西妥单抗自然不会被放过。不难预见，随着辉瑞的入主，维迪西妥单抗海外临床、商业化的进程大概率会加速推进，这或给荣昌生物带来丰厚的里程碑回报。

当然，抛开这起并购来看，荣昌生物在ADC领域的布局也颇具看点。除了HER2 ADC管线，其还有包括c-MET ADC RC108、Claudin18.2 ADC RC118等新管线，同样潜力十足。

就拿RC108来说。c-Met信号通路异常，会导致肺癌等多种癌症的发生发展，过表达与临床预后不良和EGFR抑制剂的耐药密切相关，是肿瘤靶向治疗的潜在靶点。

具体潜力有多大，通过肺癌适应症可以窥探一二：大约60%的非小细胞肺癌病例中发现c-MET过表达，具备广大的患者需求。

更重要的是，目前c-MET靶点的攻坚方向，ADC药物基于更好的疗效等优势，正成为主流。目前，荣昌生物RC108正与艾力斯的第三代EGFR-TKI联合探索，有望改写肺癌治疗格局。

RC108之外，RC118的也具有极大看点。随着安斯泰来的成功，Claudin18.2靶点被视为下一个HER-2靶点，去年下半年以来重磅交易不断。而RC118是全球进度最领先的Claudin18.2 ADC之一，具备颠覆安斯泰来的可能。

回到国内来看，不止荣昌生物，科伦药业、乐普生物等也都具备一定实力。比如，此前默沙东在收购Seagen失利之后，就转向和科伦药业达成了超百亿美元的潜在合作，足以说明默沙东对其ADC药物期待之高。

时代正在呼唤更好的ADC药企。未来，我们必然也能看到，国内药企在强者如林的ADC世界中，找到属于自己的位置。