文|氨基观察

6月27日，Black Diamond公布第四代EGFR抑制剂BDTX-1535一期临床试验数据之后，其股价上演了一场暴力美学：

开盘后Black Diamond股价高开高走，最终收涨235%。

对于EGFR抑制剂，市场始终充满期待。当然了，与Black Diamond自身市值不高也有关。即便是大涨之后，公司市值仅仅2亿美金出头。

这也说明，BDTX-1535最终能否成功还需要相当长一段时间，才能验证。

/ 01 / 一项早期临床试验带来的疯狂

Black Diamond向我们展示了早期临床试验的魅力。

具体来说，在此次I期剂量递增试验中，BDTX-1535的受试者分为了EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）和复发胶质母细胞瘤两大队列。

在NSCLC队列中，所有患者都接受过EGFR抑制剂的治疗，其中79%患者接受奥希替尼作为一线或二线治疗。

此次Black Diamond公布了BDTX-1535在非小细胞肺癌队列中的数据，结果显示，在12名可评估患者，6例肿瘤缩小超过30%，评估为部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）达到50%，DCR为100%。

安全性方面，BDTX-1535最常见的药物相关不良事件是轻度至中度皮疹、腹泻、口腔炎、甲沟炎、恶心和疲劳。

虽然这一数据仍是早期临床数据，但其展示出的积极信号，仍然让投资者欢欣鼓舞。

要知道，此前不少第四代EGFR抑制剂的早期临床数据都惨不忍睹。

比如，BridgeBio此前公布了第四代EGFR抑制剂BBT-176的初步临床数据，结果显示，在25例患者中仅1例患者确认部分缓解，ORR仅为4%，5例患者仍保持疾病稳定，SD为20%。

对比之下， BDTX-1535这项积极的早期临床数据，也就显得格外难得。

/ 02 / 第四代EGFR抑制剂的想象空间

当然，除了同行衬托外，投资者对这项早期临床试验给出积极反馈的原因还在于，第四代EGFR抑制剂的巨大想象空间。

EGFR抑制剂的造富能力有目共睹。拿第三代EGFR抑制剂中的佼佼者奥希替尼来说，2022年其销售额达到了54亿美元。

虽然奥希替尼强悍如斯，但耐药性问题一直是EGFR抑制剂的难题。从首款EGFR-TKI问世至今20余年，其与耐药性之间的斗争一直未曾停止过。为了应对耐药性问题，EGFR-TKI从一代升级到二代再到三代。

但即便是第三代EGFR抑制剂，平均20个月左右也会出现耐药性。主要原因是C797S突变使得药物难以与靶点相结合，从而失去抑制EGFR激活的效果，导致耐药的发生。

对于 EGFR 突变型肺癌患者来说，对奥希替尼耐药后目前尚无其他的更好选择。鉴于肺癌领域的巨大想象空间，藏在奥西替尼耐药背后的未满足需求有目共睹

所以，谁能够率先成功的拿下第四代EGFR抑制剂，谁就有可能重续前几代EGFR抑制剂的辉煌。当前，包括贝达药业、再鼎医药、正大天晴、瀚森制药、君境生物等国内药企也在加速该领域的布局。未来，谁有可能上演暴力美学呢？