界面新闻记者 | 黄华

界面新闻编辑 | 谢欣

当前，因为被认为是“减肥神药”，GLP-1的项目申报非常火爆。截至7月11日，据丁香园Insight数据库，国内目前有722项GLP-1R项目正在申报途中。

在GLP-1申报项目中，从企业方面看，礼来制药的申报数量最多，达到133项；诺和诺德排在第二，为120项。

另外，豪森药业、阿斯利康、赛诺菲、恒瑞医药、勃林格殷格翰、信达生物、仁会生物、中美华东、甘李药业、东阳光药业等均在其中，也是申报项目数量最多几个的企业。

其中，就在7月10日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，甘李药业登记了一项II期临床研究，目的是评估GZR18注射液对比司美格鲁肽（商品名：诺和泰）治疗2型糖尿病患者的有效性和安全性。

这项研究的目标入组人数为国内225人。入组标准包含体重指数（BMI）为≥18.5 kg/m2、筛选时糖化血红蛋白（HbA1c）≥7.0%且≤11%、筛选期空腹血浆葡萄糖（FPG）<15 mmol/L等等。对照试验中，GZR18注射液的用法用量为皮下注射3-24mg；司美格鲁肽的用法用量为皮下注射0.25-1mg。

GZR18是甘李药业在研的I类创新型治疗用生物制品，是一种预期每周注射一次的长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂类药物。它已经获批临床的适应症除了2型糖尿病之外，肥胖/超重体重管理也在其中。例如，6月7日，GZR18注射液还注册了一项在中国成年肥胖/超重受试者中的Ⅱ期临床研究，对照组是等体积给予的安慰剂，主要研究者为纪立农，目标入组人数为国内260人。

甘李药业是国产胰岛素龙头之一，但由于在集采中杀价过猛，目前盈利能力大幅下降，急需新的增长点。除了GZR18注射液，甘李药业目前已进入临床阶段的创新产品还包括胰岛素复方制剂GZR101、第四代胰岛素类似物GZR4。不过，这些产品未来能否实现业绩增长还未可知。而与看不见的业绩增长相比，GLP-1已然是降糖、减重的明星靶点。

并且，在GLP-1相关领域，单靶点的产品实在不稀奇，且已经有上市产品。7月4日，中美华东的利拉鲁肽注射液成为了首款国产“减肥针”。此前，该款产品的成人2型糖尿病已经获批。而诺和诺德的司美格鲁肽早在2021年4月就在中国获批，适应症是糖尿病方向。

近年，基于GLP-1单靶点药物的热门程度，以GLP-1研发领域中，以其为基础的双靶点和多靶点药物数量也在逐渐增多，包括GLP-1R/GCGR、GLP-1R/GIPR、GIPR/GLP-1R/GCGR等等。这也使得这一领域的申报项目数量愈加磅礴。

当前，这些产品均未在国内上市。其中，信达生物的玛仕度肽（IBI362)是目前进度最快的产品之一，和它处在同一梯队的就是礼来的Tirzepatide和诺和诺德的CagriSema。

礼来的Tirzepatide是全球首个获批的每周一次的GIP/GLP-1受体激动剂，于2022年5月在美国获批糖尿病。2022年9月，Tirzepatide用于治疗2型糖尿病适应症的上市申请获得国家药监局药品审评中心受理。类似的，CagriSema也是每周一次皮下注射的产品。2022年8月22日，CagriSema注射液在国内就完成了糖尿病临床Ⅱ期实验。

5月11日，信达生物在公众号发文称，旗下玛仕度肽 (IBI362) 高剂量9 mg在中国肥胖受试者的II期临床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04904913）中24周主要研究终点达成。玛仕度肽 (IBI362)是GLP-1R/GCGR双靶点激动剂产品。

微信推文中，信达生物制药集团临床副总裁钱镭博士还表示：“玛仕度肽9 mg治疗方案在平均BMI 34.3 kg/m2的中国肥胖人群中治疗24周后的减重幅度相对于安慰剂可达15.4%（14.7 kg）。”

同在今年5月，作为GLP-1R领域有最多布局的本土公司，恒瑞医药和豪森药业也再度刷新了管线动态。当月，恒瑞医药1类新药HRS9531注射液已获批临床，用于减重。

HRS9531是一款靶向GLP-1R和GIPR的产品。截至目前，恒瑞医药管线中的GLP-1类产品除HRS9531外，还包括长效胰岛素+GLP-1类似物HR17031、GLP-1R激动剂诺利糖肽、口服GLP-1药物HRS-7535片和GCGR抗体/GLP-1融合蛋白SHR-1816，均已进入临床阶段。

另在5月6日，豪森药业治疗2型糖尿病药物HS-20094注射液的2a期临床试验在药物临床试验登记与信息公示平台进行了登记。该试验药物采用滴定方式给药，每周一次皮下注射，共给药4次。对照药为安慰剂和司美格鲁肽，研究主要目的是评价HS-20094在受试者中的安全性和耐受性。次要目的是评价HS-20094在受试者中药代动力学、药效学和免疫原性。

由此，和其他企业相比，豪森药业成为了拥有首个进入2期临床的国产葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂产品的公司。不过，和GLP-1领域的多靶点产品相比，豪森药业这一进度并不快。

因为，在2月6日，礼来就宣布其葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂Tirzepatide在中国肥胖或超重成人中开展的3期试验SURMOUNT-CN达到主要终点和所有关键性次要终点，相关数据正在进一步整理中。

另在7月5日，据Insight数据库，诺和诺德在国内启动了一项CagriSema对比司美格鲁肽在中国超重或肥胖受试者中评价有效性和安全性的III期临床试验。

值得注意的是，尽管GLP-1领域目前在国内十分热门，但全球范围内，已有头部企业开始停止相关项目的研发。例如，6月26日，辉瑞宣布因安全隐患，终止旗下GLP-1R小分子激动剂项目Lotiglipron（PF-07081532）的后续研发。同一时期，阿斯利康也宣布终止口服GLP-1药物AZD0186的开发，原因系1期研究的新数据不符合“更好的有效性和耐受性”的预期。