文|氨基观察

海外药企2023年上半年的成绩单，再一次为我们展现了CAR-T疗法的潜力。

吉利德的两款靶向CD19的CAR-T疗法Yescarta和Tecartus，销售额在上半年都实现了增长。其中，Yescarta收入7.39亿美元，Tecartu为1.77亿美元，两者累计收入9.16亿美元，同比增长42.7%。

百时美施贵宝也是CAR-T赢家，上半年，两款CAR-T疗法Abecma和Breyanzi销售额增幅78.8%、106%。大幅增长后，两款药物的收入达到4.5亿美元。

展现潜力的，还有国内药企传奇生物。上半年，CAR-T疗法Carvykti营收1.89亿美元，已超去年全年1.34亿美元的营收。

尽管上述产品表现不错，但CAR-T疗法的潜力并未完全释放。当前，其在商业化端，仍存在价格高昂、产业化难等核心痛点。这些痛点，也是压制CAR-T疗法天花板的所在。

当然，痛点的存在也为整个行业不同企业，拉开差距提供了可能，已经有人开始了行动。

眼下，一场押注CAR-T产业化的竞逐赛，就已经打响。

/ 01 / 备受追逐的Cellares

在产业化的竞赛中，Cellares是最具代表性的企业之一。

这家于2019年在美国加利福尼亚州成立的企业，随着CAR-T疗法的需求释放，热度也逐渐上升。

2020年，其A轮融资只是初显锋芒，仅仅完成了1200万美金融资。近一年后的B轮融资，似乎其便开始受到市场认可。当年，CellaresB轮融资额为8200万美金。

在生物科技牛市期间，Cellares完成的融资额，或许并不受到市场瞩目，但在今年8月份完成的C轮融资，Cellares的锋芒已经隐藏不住。

8月中旬，Cellares宣布完成了2.55亿美元的C轮融资。就如今这样的资本环境而言，这样大规模的融资并不多见。

这一点，可以通过美股生物科技企业的上市融资规模来对比一番。今年以来，在美股上市融资超过2.55亿美金的，仅有2家企业，分别是7月份上市的Apogee Therapeutics（3亿美元），以及5月份上市的Acelyrin（5.4亿美元）。

而从投资者角度来看，Cellares除了受到基金青睐，更是获得了药企的追逐。Cellares的C轮融资参与者中，一位是机构Koch Disruptive Technologies；另一位就是CAR-T疗法的先驱百时美施贵宝。

关于投资Cellares的原因，两家企业的心思或许一样：作为全球第一个IDMO，Cellares在CAR-T疗法产业化端的潜力不容小觑。

在讨论药物制造商时候，我们似乎总能想到两个名词：“CDMO”和“CMO”。

CMO（医药合同生产组织）相对初级，只是单纯的承接中间体、原料药、制剂的生产以及包装等服务。

相比之下，CDMO企业（医药合同研发生产组织）技术含量更高，全称中多了“研发”两字，其核心是进行制药工艺的开发、设计及优化，并在此基础上提供定制生产服务。

不过，Cellares的定位既不是CMO，也不是CDMO，而是其开创性的为自己命名的IDMO（集成开发和制造组织）。

简单理解，IDMO是更智能、更高效的CDMO。根据Cellares的说法，与“传统的CDMO设施”相比，其“生产率提高10倍、生产成本降低50%、安全事故降低50%”。

对于一直受到产业化难点困扰的CAR-T产业来说，这样的改进必然有极大的吸引力。

/ 02 / 全球第一家IDMO

作为全球第一家IDMO，Cellares是做么做到更智能、更高效的呢？

核心原因在于，其采用自动化的方式，将所有需要人工操作的环节取消，对应的人工操作空间全部剔除，最终浓缩成如下图所示的一个盒中工厂。

利用自动化生产的优势，Cellares盒中工厂达到了极致“增效”的结果。一方面，可以并行生产16个细胞治疗批次；另一方面，由于节约了大量的人工环节，效率得到了大幅提升，可以做到每7天，甚至每2天完成一个批次的生产。

而传统的CAR-T细胞的制备，不仅并行生产数量少，且周期长，通常需要达到数周时间。如百时美施贵宝的Breyanzi，其在《柳叶刀》上发布的3期研究显示，Breyanzi制备周期中位数为26天。

并且，Cellares盒中工厂的成本得到了大幅压缩。在传统CAR-T疗法中，成本主要来自于人力成本、产业化设施投入成本以及后期的维护成本，三者成本占比超过50%。

而Cellares盒中工厂则能将这三项成本大幅压缩。如下图所示，由于该工厂基本不需要人力资源，因此在2万例的细胞疗法生产过程中，人力成本只需2000美金，而传统工厂则需8.8万美金。

 

与此同时，由于大幅压缩了产业化空间，产业化建设成本和后期的维护成本也大幅减少。在2万例细胞疗法的生产过程中，传统工厂两项费用大约为3.4万美金，而Cellares盒中工厂合计只需2000美金。

总的来看，根据Cellares测算，在2万例细胞疗法的生产过程中，该工厂能够节约的成本达到了11.8万美元，降幅为65%。

与此同时，Cellares盒中工厂由于全程自动化，安全事故也得到了大幅降低。正是因为“降本、增效、提质”的诱惑，让产业大佬们纷纷押注Cellares。

/ 03 / 细胞疗法的分化时刻

作为一种划时代的治疗手段，CAR-T细胞疗法具有变革潜力。

也正因此，自2017年以来首个CAR-T疗法上市以来，更多药物的上市一步步推动了整个行业的积极向上。这也催生了诸多企业的入局。目前在国内，CAR-T疗法就堪称极为内卷的一个赛道。

但从根本上来说，CAR-T疗法的研发和产业化仍处于“脱节”状态，这制约了整个行业、个别企业的发展。

尤其产业化方面的制约，也导致了国内CAR-T疗法的商业化过程并不顺利，先驱们依然困于“销量”问题，难以满足市场的期待。

当然，痛点的存在，并不会阻碍市场发展。正如上文所说，资金追逐Cellares就在某种程度上说明了，整个行业在不断进化。

在整个CAR-T疗法进化的过程中，国内企业没有落下。

当前，包括亘喜生物、恒润达生、科济药业、北恒生物等，也都在基于自己的能力和对行业的理解，从不同维度来尝试解决行业痛点。

这意味着，细胞疗法的未来或许更值得我们期待。毕竟，随着行业痛点被逐步解决，细胞疗法的天花板也将会进一步提升。

不过，并非所有的入局选手都能脱颖而出。整个行业瞄准不同痛点寻求解决之道，更意味着一场分化的开始。

核心原因在于，技术实力不同、解决路径有所差异的选手，最终在结果方面也会体现出极大差异。

过去，细胞疗法处于“圈地”状态，这种差异并未充分体现。如今，在产业持续进化的过程中，落后选手的劣势会被进一步放大。

换句话说，对于整个细胞疗法行业而言，一场残酷的淘汰赛开始了。