界面新闻记者 | 李科文

界面新闻编辑 | 谢欣

12月12日，科济药业公告，公司在美国子公司CARsgen Therapeutics Corporation于北京时间12月11日晚上收到美国食品药品监管局（FDA）的通知，要求暂停生产CT053、CT041和CT071的临床试验，等待对位于北卡罗来纳州达勒姆的生产基地进行检测后得出的结论。

受此消息影响，科济药业开盘跌停，随后跌幅震荡收窄，截至中午收盘，报收6.92港元/股，跌26.69%。

科济药业是一家在中国及美国拥有业务的生物技术公司，专注于治疗血液恶性肿瘤和实体肿瘤的创新CAR-T细胞药物。据2023年半年报，科济药业的核心候选产品是用于治疗R/R MM的zevor-cel（CT053）。此外，其实体肿瘤后续产品CT041处于确认性II期临床试验、CT011处于I期临床试验及AB011处于Ib期临床试验阶段。

科济药业遭暂停的3项美国临床试验中的试验对象均是目前药企研发热情高涨的CAR-T细胞疗法。CT041是一种靶向Claudin18.2蛋白质的自体CAR-T细胞候选产品，用于治疗Claudin18.2阳性实肿瘤，主要治疗胃癌/食管癌结合部胰癌及胰腺癌；CT053是一种升级的、用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤的全人源自体BCMA CAR-T细胞候选产品；CT071是一种靶向G蛋白偶联受体C组5成员D(GPRC5D)的自体CAR-T细胞候选产品，用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤或复发/难治原发性浆细胞白血病。

此外，科济药业这3款CAR-T药物的美国临床试验遭暂停的原因都是或出现开发、许可、制造和持续营销中的化学、制造和控制流程缺陷（CMC）。由于未披露具体原因，科济药业具体是CMC哪个具体细节陷入了缺陷还不得而知。科济药业也仅表示，公司将对现行药品生产质量管理规范(cGMP)进行全面检测和改进，并承诺与FDA密切合作，解决检查发现的问题，以确保临床试验和上市申请顺利进行和高质量生产。

据财联社，12月13日，科济药业公司人士回应称，FDA本次并未针对公司临床数据提出疑问，此次FDA的专业建议主要是因CMC相关问题，有些员工培训等遗留问题需进行合规完善，并非针对工艺问题，这也让公司有了明确的观察项，帮助公司更有针对性地提升。公司有信心很快完成，会尽快将整改方案提供给FDA，后续保持交流，并落实整改。

CAR-T药物属于新兴技术，技术工艺复杂，且个性化程度较高。也仍存在监管法规等方面的不确定性，不过，随着像Kymrlan、Yescarta、Tecartus这三款最早的CAR-T药物于2019年前在全球范围内陆续获批，各国的监管部门也积累了更为科学的审评经验。因此，自2021年以来，从事CAR-T药物研发的企业都面临着在开发与生产中接受监管部门的审查，以评估CMC（化学、制造和控制）是否存在潜在的缺陷。

CAR-T药物审评时被暴露存在CMC缺陷已是常态。据药品法规企业科志康医药的中美审评解析，根据FDA所公开的6款上市CAR-T药物的审评文件整理的数据，频率最高的CMC缺陷是分析方法的相关问题，诸如方法验证不充分、方法适用性证明不足等，美国FDA要求申请人提供相关研究数据、文献依据以及风险评估等支持性信息来辅助说明，必要时也可能要求申请人在上市后开展额外验证研究。

发生频率较高的CMC缺陷则是原辅料质量控制和产品质量标准两方面。据科志康医药中美审评解析，在初次递交申请时，不少药企常常出现原辅料合规证明文件遗漏的情况，无法充分证明材料的选择依据。另外还有部分材料并未按照法规与药典要求进行内部检测控制，在审评时也容易遭到监管机构质疑。而对于产品质量标准这一项，常出现的问题便是增减检测项目以及调整标准范围。

此外，近年来，全球范围内有多个CAR-T临床项目因安全问题被暂停。全球各地监管部门，特别是美国FDA对于CAR-T药物的上市审查是愈发谨慎。

特别是，近期CAR-T药物还陷入了致癌风波。11月28日，美国FDA发布公告，FDA收到了多个患者经靶向BCMA或CD19 CAR-T药物治疗后的T细胞恶性肿瘤报告，数据来自临床试验和上市后的不良事件，其中出现住院和死亡。FDA认为目前获批的所有CAR-T疗法均存在继发肿瘤的潜在风险。

对此，11月30日，科济药业在微信公众号公告，截至目前，科济药业在研CAR-T产品，临床试验治疗患者总数超过500例，其中靶向BCMA CAR-T产品250余例，未观察到T细胞肿瘤案例。科济药业认为，这次事件对公司产品的研发和商业化进程没有实质影响。