文|氨基观察

国内竞争白热化，PD-（L）1市场天花板肉眼可见，出海成为必选项。

距离国产PD-（L）1出海越来越近。

5月31日，FDA完成了对君实生物PD-1生产基地的许可前检查。虽然FDA标记了三项结果有待整改，但根据君实生物合作伙伴Coherus表示：问题不大。

只要成功整改完成，君实生物PD-1大概率能够进军美国市场。

PD-（L）1的出海之路上，除了君实生物之外，还有恒瑞医药、百济神州、基石药业等药企，排队等待结果。

那么，谁能率先成功？

01 君实生物PD-1出海还需等待

国产PD-1出海之路，历经艰辛。

君实生物的PD-1抑制剂特瑞普利单抗的出海之路，就遭遇了层层难关。

虽然早在2021年3月3日，君实生物的特瑞普利单抗，就向FDA递交了滚动上市申请。但两年来，由于种种原因，FDA对特瑞普利单抗的上市申请流程一次又一次的延期。

如今，特瑞普利单抗出海美国的故事，终于接近结尾。

5月31日，君实生物合作伙伴Coherus发布公告表示，FDA已完成对君实生物特瑞普利单抗中国制造基地的相关检查。

不过，在检查过后，FDA向君实生物签发了“483”表格，对三项观察结果进行了标记。所谓“483表格”，指的是FDA对生产FDA监管产品的制药公司进行检查，并将其意见记录在FDA 483表格上，通常缩写为“483”。

“483 表格”对于药企来说非常重要，一个 483表可以准确地告诉公司哪些方面需要改进或纠正，以从偏离正轨的道路上重新回归，并保持合规性。

药企在收到 483 表后，有15天的时间做出回应，列举出它们对FDA提出问题的相对应纠正措施计划，然后迅速实施这些措施，以纠正错误。

对于FDA向君实生物出具的“483表格”，Coherus 认为其中提出的问题很容易解决，预计在 6 月初公司就能向 FDA 提交回应。

即便如此，在这一消息公布后，Coherus 公司的股价还是出现了大幅度的震荡。5月31日，Coherus 股价一度跌至3.60美元的历史新低，截止收盘，Coherus股价下跌1.45%。

看来，对于投资者而言，特瑞普利单抗能否在美国获批上市，仍然存在悬念。

02 谁能率先带来好消息？

君实生物之外，还有一众中国创新药企来说，排队等待PD-1在美国上市，比如恒瑞医药、百济神州、基石药业。

5月17日，恒瑞医药合作伙伴Elevar 宣布，已向FDA提交了卡瑞利珠单抗与阿帕替尼联用，一线治疗不可切除肝细胞癌患者的新药申请。

百济神州方面，虽然，在2022年其合作伙伴诺华表示，放弃在美国提交PD-1抑制剂替雷利珠单抗一线治疗鼻咽癌（NPC）适应症相关申请，但替雷利珠单抗的出海之路并未就此停歇。

2023年，诺华计划提交替雷利珠单抗一线胃癌、一线食管鳞癌（ESCC）、一线肝癌、一线鼻咽癌4项适应症的上市申请。

国内还有一些药企选择了差异化地区的出海方案，去到美国之外的地区出海。

比如基石药业的PD-L1抑制剂舒格利单抗，选择率先在欧洲开拓市场。

2022年12月20日，基石药业宣布，格利单抗联合化疗一线治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的上市许可申请，在英国获得受理；2月23日，舒格利单抗联合化疗一线治疗NSCLC的上市许可申请，获得了欧洲药品管理局的受理。

君实生物在美国之外还布局了东南亚和拉美地区市场。

3 月 28 日，君实生物宣布，将与康联达生技设立合资公司在东南亚地区的9个国家，对特瑞普利单抗进行合作开发和商业化。

5月5日，君实生物又与瑞迪博士实验室达成合作，向后者授予，巴西、墨西哥、哥伦比亚、阿根廷、秘鲁、智利、巴拿马、乌拉圭、印度及南非地区开发及商业化特瑞普利单抗的权益。

那么，在2023年，那些国产PD-（L）1出海会迎来最终答案吗？我们拭目以待。