界面新闻记者 | 唐卓雅

界面新闻编辑 | 谢欣

7月4日，加科思发布公告称，艾伯维基于资产组合与战略决策原因，就双方的许可及合作协议发出终止通知，该协议终止后，加科思将重新获得之前授予艾伯维的SHP2抑制剂的全球权利。双方将合作在180天内有序交接该协议项下的责任。在交接期间，艾伯维将继续报销预先批准的开发计划下的所有费用。

也就是说，艾伯维选择了“分手”，退回了加科思的SHP2抑制剂产品。

加科思表示，其仍在推进SHP2抑制剂的全球临床开发计划，包括KRAS G12C抑制剂等多种联合疗法和各种肿瘤驱动因子抑制剂的靶向疗法。JAB-3312联合Glecirasib（加科思KRAS G12C抑制剂）的临床数据预计将于2023年下半年发布。

受此消息影响，7月5日加科思股价大跌。截至收盘，加科思报4.64元/股，股价跌24.52%。7月6日，加科思对界面新闻回应称，重获全球权益后，加科思将继续推进SHP2全球临床试验，并将展开更灵活的联合用药。将重点布局SHP2与加科思自主研发的KRAS G12C抑制剂格来雷塞的联合用药试验，日后也将推进SHP2与KRAS multi抑制剂（JAB-23400）的联合用药试验。

而针对未来的现金储备情况，加科思还表示，根据协议，双方180天的交接期内，艾伯维将继续报销临床试验费用。在没有新的资金进账的情况下，加科思现金生命周期为2年。此外，加科思管线中有多个项目具有license out的潜力，也会根据市场情绪择时融资。

双方此次合作前后共三年。2020年6月，艾伯维与加科思签订一份总价值高达8.55亿美元的license out（对外授权）协议，宣布达成全球战略合作，共同开发和商业化SHP2抑制剂。

根据协议约定，艾伯维获得SHP2产品组合的独家许可权，加科思则继续开展抑制SHP2活性的口服小分子药物JAB-3068和JAB-3312的早期全球临床研究，相关研发费用由艾伯维承担。SHP2在中国以外的销售额约80%归属艾伯维所有。

靠这项合作，加科思在2020年产生4.86亿元的收入，2021年和2022年的营收也分别在9574.6万元、1.53亿元。

加科思在招股书也提到，该合作有助于化解候选药物的风险，确保在全球范围内最大程度实现其临床和商业价值。

至今，艾伯维累计支付加科思的首付款8.55亿美元，及2021支付给加科思的2000万美元的首笔里程碑付款，加科思已从这项合作获益8.75亿美元，合计人民币约63.29亿元。

虽然从财务上看，加科思也赚了不少，但其SHP2产品组合的海外市场前景显然要暗淡了很多。

加科思是一家临床阶段制药公司，专注于全球首创新型肿瘤疗法的自主发现和开发，其创始人王印祥博士曾是贝达药业共同创始人之一，目前加科思有5款管线（KRAS G12C、SHP2、BET、Aurora A、CD73）处于临床阶段。

SHP2抑制剂属于加科思目前的核心产品。作为RAS信号通路中的关键信号转导节点，SHP2可以促进癌细胞增殖，并在对靶向疗法产生耐药性中发挥重要作用。SHP2抑制作为单药疗法可能对具有特定改变的癌症有效，与各种致癌驱动因子的抑制剂联合使用时，可以在规避耐药性方面发挥重要作用。

迄今为止，全球尚无获批准或上市的SHP2抑制剂。据药渡数据，全球在研SHP2抑制剂在研数量超30个，大多处于临床前阶段，最快处于2期临床。目前已有15款SHP2抑制剂进入临床试验阶段，其中BBP-398、TNO-155等6款已进入2期临床。

中邮证券在2022年年底发布的一份研报称，SHP2抑制剂联用潜力备受关注，海外主要在研SHP2抑制剂均完成对MNC授权。

在先导化合物SHP-009和变构口袋（tunnel口袋）的基础上，诺华和其他4家药企（加科思、Relay、Revolution、BridgeBio）分别开发出自有的SHP2抑制剂候选药物。上述4家药企的SHP2抑制剂均已授权给MNC，首付款在4500万-9000万美元之间。

不过，与艾伯维同加科思“分手”一样，去年12月，赛诺菲也已与Revolution终止合作。

国内也已有多家药企布局SHP靶点，如诺诚健华、圣和药业、贝达药业、凌济生物、奕拓医药等。国内10款SHP2抑制剂处于临床阶段，加科思的JAB-3312和JAB-3068进度最快。

此外，中邮证券发布的研报还提及，SHP2抑制剂主要适应症的中国潜在市场为54亿元。未来，重获SHP2全球权利的加科思的商业潜力或许将大大增强。

除了SHP2之外，加科思目前其他的产品研发进展顺利。在中国，携带KRAS G12C突变的NSCLC患者的关键试验已于2022年9月获药品审评中心（CDE）批准。2022年12月，Glecirasib已获CDE授予用于治疗KRAS G12C突变的晚期或转移的NSCLC患者的二线及以上治疗的突破性治疗药物认定。

值得一提的是，加科思在研发上投入重金，研发成本逐年增加。2018年至2022年，加科思的研发投入分别为8488.7万元、1.39亿元、1.86亿元、2.81亿元、4.46亿元。但巨大的研发投入也使得加科思连年亏损。2018年至2022年，加科思净亏损分别为1.56亿元、4.26亿元、15.14亿元、3.01亿元、3.71亿元。此外，加科思在年报中提及，亏损原因还包括行政开支及具优先权的金融工具的公允价值亏损。

而加科思近三年的收入来源较为单一，加科思在年报中提到，公司营收主要来自于与艾伯维的SHP2抑制剂合作协议所产生的研发成本报销，一旦合作终止，加科思庞大的研发成本是否会影响公司的可持续发展。